Possible role of glial cells in the progression of Alzheimer's disease pathology

神经胶质细胞在阿尔茨海默氏病病理进展中的可能作用

基本信息

批准号：
18500279
负责人：
MORI Takashi
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Here, we aimed to examine the possible role of astrocyte-derived S100B in the progression of Alzheimer's disease pathology. First, using Alzheimer's disease model mice, we showed that Alzheimer's disease-like pathology was significantly ameliorated by the treatment of arundic acid [(R)-(-)-2-propyloctanoic acid], which is known to negatively regulate astrocyte synthesis of S100B. Subsequently, to dissect the relationship between S100B and Alzheimer's disease-like pathology, we took a genetic approach by crossing transgenic mice expressing human S100B with Alzheimer's disease model mice. We demonstrated evidence that (over)-expression of S100B acts to accelerate Alzheimer's disease-like pathology. Taken together, these data suggest that inhibiting astrocytic activation by blocking S100B biosynthesis may be a promising therapeutic strategy to delay Alzheimer's disease progression.

在这里，我们旨在研究星形胶质细胞衍生的S100B在阿尔茨海默氏病病理学进展中的可能作用。首先，使用阿尔茨海默氏病模型小鼠，我们表明阿尔茨海默氏病的病理学通过治疗弧酸[（r） - （ - （ - ） - 2-丙糖酸酸]，可以显着改善，这是对S100B的星形胶质合成的众所周知的。随后，为了剖析S100B与阿尔茨海默氏病的病理之间的关系，我们通过将表达人类S100B的转基因小鼠与阿尔茨海默氏病模型小鼠采用了遗传方法。我们证明了S100B的（过度表达）可以加速阿尔茨海默氏病的病理学。综上所述，这些数据表明，通过阻断S100B生物合成来抑制星形胶质性激活可能是延迟阿尔茨海默氏病进展的有前途的治疗策略。

项目成果

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专利数量（0）

Huntington Potter. Caffeine reverses cognitive impairment and decreases brain amyloid-βlevels in aged Alzheimer's disease mice.

亨廷顿·波特 (Huntington Potter) 指出，咖啡因可逆转老年阿尔茨海默病小鼠的认知障碍并降低大脑淀粉样蛋白水平。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J Alzheimer's Dis 17(3)
影响因子：
0
作者：
Gary W. Arendash;Takashi Mori;Chuanhai Cao;Malgorzata B. Mamcarz;Melissa J. Runfeldt;Alexander Dickson;Kavon Rezai-Zadeh;Jun Tan;Bruce A. Citron;Xiaoyang Lin;Valentina Echeverria
通讯作者：
Valentina Echeverria

A new therapeutic agent for Alzheimer disease: Arundic acid (ONO-2506) attenuates cerebral amyloidosis and gliosis in Alzheimer transgenic mice.

阿尔茨海默病的新治疗剂：Arundic Acid (ONO-2506) 可减轻阿尔茨海默病转基因小鼠的脑淀粉样变性和神经胶质增生。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takashi Mori;Terrence Town;Jun Tan;Nobumichi Yada;Junki Yamamoto;Masamitsu Hoshikawa;Rika Shinagawa;Yoshihisa Kamanaka;Naoki Koyama;Takao Asano.
通讯作者：
Takao Asano.

Richard A. Flavell. Blocking TGF-β/SMAD 2/3 innate immune signaling mitigates Alzheimer-like pathology.

Richard A. Flavell，阻断 TGF-β/SMAD 2/3 先天免疫信号可减轻阿尔茨海默样病理。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Nat Med 14(6)
影响因子：
0
作者：
Terrence Town;Yasmina Laouar;Christopher Pittenger;Takashi Mori;Christine A. Szekely;Jun Tan;Ronald S. Duman
通讯作者：
Ronald S. Duman

Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular β-amyloid deposits and suppress CD40-CD40L interaction.

外周施用人脐带血细胞可减少实质和血管 β-淀粉样蛋白沉积并抑制 CD40-CD40L 相互作用。