霊長類成体脳における神経細胞の新生と移動

成年灵长类大脑中神经元的新生代和迁移

• 批准号: 17700317
• 负责人: 澤本 和延
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700317/
• 关键词: コモンマーモセット; 神経細胞; 増殖; 分化; 細胞移動; 嗅球; 幹細胞; 神経再生; 細胞・組織; 神経科学; 動物; 脳・神経; 発生・分化; 霊長類; 経細胞新生; 神経細胞移動

従来、中枢神経系を構成する神経細胞は、胎生期および幼弱期にのみ発生するものと考えられてきた。ところがマウスなどの齧歯類成体脳においては、側脳室の側壁に面した脳室下帯と、海馬の歯状回において新しい神経細胞が生まれることが明らかになった。近年、ヒトを含む霊長類の脳においても同様に新しい神経細胞が生まれていることが報告されているが、そのしくみと意義については充分な研究が行われていない。そこで本研究では、霊長類の脳室下帯の構造を詳しく解析し、謁歯類のものと比較した。17年度では、マーモセット成体脳室下帯の切片を作成し、細胞種特異的なマーカーによる染色と電子顕微鏡による観察を行い、マウスの脳室下帯に存在が報告された細胞と同様の細胞群が存在することを確認した。そこで18年度は、さらにサンプル数を増やし、細胞の組成を定量的に解析した。マウスと比べ、一過性増殖細胞(typeC細胞)の同定が困難であったが、電子顕微鏡の連続切片による三次元的解析によって、少数ではあるが存在することが確認された。新生仔マーモセットを用いて同様の解析を行ったところ、成体よりも多くの増殖細胞が観察された。また、脳室下帯の構造を電子顕微鏡で観察したところ、アストロサイトが帯状に存在すること、上衣細胞が脳室面のみでなく脳室下帯内部に異所的に存在することなど、ヒトの脳室下帯に類似した特徴を有することが明らかになった。これらの研究成果により、コモンマーモセットは、再生医学への応用を目指して成体脳の神経細胞新生を研究する良いモデルとなると考えられた。

传统上，人们认为构成中枢神经系统的神经细胞仅在胚胎和婴儿阶段发育。然而，在小鼠等啮齿动物的成年大脑中，已经发现新的神经元诞生于面向侧脑室侧壁的室下区和海马齿状回。近年来，有报道称，包括人类在内的灵长类动物大脑中也同样诞生了新的神经元，但对其机制和意义尚未进行充分的研究。因此，在本研究中，我们详细分析了灵长类动物的室下区结构，并与齿动物进行了比较。 2017 财年，我们制作了成年狨猴的脑室下区切片，用细胞类型特异性标记对其进行染色，并使用电子显微镜对其进行观察，确认其存在。因此，2018财年，我们进一步增加了样本数量，并对细胞组成进行了定量分析。与小鼠相比，短暂增殖的细胞（C型细胞）很难识别，但使用电子显微镜进行连续切片的三维分析证实了它们的存在，尽管数量很少。当使用新生狨猴进行类似分析时，观察到比成年狨猴更多的增殖细胞。此外，当我们用电子显微镜观察室下区的结构时，我们发现星形胶质细胞呈带状存在，室管膜细胞不仅存在于心室表面，而且异位存在于室下区内。大脑的室下区具有与大脑的室下区相似的特征。基于这些研究结果，普通狨猴被认为是研究成年大脑神经发生的良好模型，旨在将其应用于再生医学。

项目成果

A carbohydrate-binding protein, Galectin-1, promotes proliferation of adult neural stem cells.

• DOI: 10.1073/pnas.0508793103
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: M. Sakaguchi;T. Shingo;T. Shimazaki;H. Okano;M. Shiwa;S. Ishibashi;H. Oguro;M. Ninomiya;T. Kadoya-T

Enhanced proliferation of progenitor cells in the subventricular zone and limited neuronal production in the striatum and neocortex of adult macaque monkeys after global cerebral ischemia

• DOI: 10.1002/jnr.20604
• 发表时间: 2005-09-15
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Tonchev, AB;Yamashima, T;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

第2版 脳神経科学イラストレイテッド

第二版神经科学画报

• 发表时间: 2006
• 作者: Sakaguchi;M.et al.;山下徹
• 通讯作者: 山下徹

発生・再生イラストマップ

生成/繁殖插图图

• 发表时间: 2005
• 作者: Sakaguchi;M.et al.;山下徹;坂口昌徳 他
• 通讯作者: 坂口昌徳 他

Activation of cytokine signaling through leukemia inhibitory factor receptor (LIFR)/gp 130 attenuates ischemic brain injuryin rats

通过白血病抑制因子受体 (LIFR)/gp 130 激活细胞因子信号传导可减轻大鼠缺血性脑损伤

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Cerebral Blood Flow Metab 25
• 作者: Suzuki;S.et al.
• 通讯作者: S.et al.