正常成体脳及び侵襲脳における新生ニューロンの移動機構の解明

阐明新生神经元在正常成人脑和受侵袭脑中的迁移机制

• 批准号: 18060036
• 负责人: 澤本 和延
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Nagoya City University (2007)Keio University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060036/
• 关键词: 再生医学; 神経科学; 脳・神経; 脳神経疾患; 発生・分化; マウス; 神経細胞; 脳虚血; Slit; 細胞移動; 嗅球; 幹細胞; 神経再生

側脳室周囲の「脳室下帯」では,終生ニューロンの産生が行われている。産生された幼若ニューロンは,嗅球へと移動し介在ニューロンに分化するが,グリアや神経突起の発達した成体脳を移動するには,胎生期と異なった独自の機構が存在すると考えられている。また,外傷・疾患などによりニューロンが脱落すると,これらのニューロンの一部は傷害部に供給される。これは,成体脳にも失われた神経回路を再生しようとする機構が存在し,脳室下帯がその中で重要な役割を果たしていることを示すものである。我々は,平成19年度の研究によって,細胞の移動に不可欠な細胞骨格系の制御に関与する分子Cdk5が,嗅球に向かう幼若ニューロンの鎖状連結の形成や移動の方向性・速度の制御に重要であることを見出した(Hirota, et. Al.,J Neurosci,2007)。また,反発性のガイダンス分子Slitが,嗅球へと移動する幼若ニューロンの周囲組織との相互作用に関与しており,この分子の欠失によって移動速度が顕著に低下することを明らかにした(未発表)。我々は梗塞巣へと移動する幼若ニューロンの多くが血管壁に沿っていることを示したが,増殖抑制剤により一過性に幼若ニューロンを除去し,嗅球への移動経路(RMS)の再生を観察する実験や,幼若ニューロンと血管を蛍光標識してタイムラプス撮影により解析する実験から,血管壁が幼若ニューロンの移動の足場として重要な役割を果たしていることを示唆する結果を得ている(未発表)。成体脳における幼若ニューロンの移動制御機構には,不明な点が多い。上述した本年度の研究成果は,幼若ニューロンの移動制御における細胞外環境との相互作用の重要性を示唆するものであり,これを更に究明することにより,傷害脳へと新生ニューロンを誘導して修復・再生を促進する新たな治療戦略の開発につながる重要な知見が得られると考えている。

侧脑室周围的“脑室下区”是产生终生神经元的地方。产生的年轻神经元迁移到嗅球并分化为中间神经元，但人们认为存在一种不同于胚胎阶段的独特机制，可以通过神经胶质细胞和神经突发育的成年大脑进行迁移。此外，当神经元因创伤或疾病而丢失时，其中一些神经元会被供应到受伤区域。这表明成人大脑中存在一种试图再生丢失的神经回路的机制，并且室下区在该机制中发挥着重要作用。通过 2007 年的研究，我们发现 Cdk5（一种参与控制细胞迁移所必需的细胞骨架系统的分子）在年轻神经元朝向嗅球的链的形成以及控制迁移的方向和速度中发挥着作用。广田等人，神经科学杂志，2007）。我们还发现排斥引导分子Slit参与了迁移到嗅球的年轻神经元与周围组织的相互作用，并且删除该分子显着降低了迁移速度（（未发表）。我们发现，许多年轻神经元沿着血管壁迁移到梗死灶，但通过使用增殖抑制剂暂时去除年轻神经元，迁移到嗅球（RMS）的路线被阻断。观察再生和荧光标记年轻神经元和血管的实验并使用延时摄影对其进行分析，我们获得的结果表明血管壁作为年轻神经元迁移的支架发挥着重要作用是（未发表）。关于控制成年大脑中年轻神经元迁移的机制还有许多未知之处。今年的上述研究结果表明，与细胞外环境的相互作用在控制年轻神经元迁移中的重要性，通过进一步研究这一点，我们希望引导新的神经元到达受伤的大脑，我们相信这将提供重要的帮助。这些知识将导致开发促进修复和再生的新治疗策略。

项目成果

A carbohydrate-binding protein, Galectin-1, promotes proliferation of adult neural stem cells.

• DOI: 10.1073/pnas.0508793103
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: M. Sakaguchi;T. Shingo;T. Shimazaki;H. Okano;M. Shiwa;S. Ishibashi;H. Oguro;M. Ninomiya;T. Kadoya-T

β-Catenin signaling promotes proliferation of progenitor cells in the adult mouse subventricular zone

• DOI: 10.1634/stemcells.2007-0177
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Adachi, Kazuhide;Mirzadeh, Zaman;Sawamoto, Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto, Kazunobu

Cyclin-dependent kinase 5 is required for control of neuroblast migration in the postnatal subventricular zone

• DOI: 10.1523/jneurosci.1014-07.2007
• 发表时间: 2007-11-21
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hirota, Yuki;Ohshima, Toshio;Sawamoto, Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto, Kazunobu

脳組織損傷後の再生過程における新生ニューロンの移動

脑组织损伤后再生过程中新神经元的迁移

• 发表时间: 2008
• 作者: Tachibana Y;Kita H;Chiken S;Takada M;Nambu A;澤本 和延
• 通讯作者: 澤本 和延

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