Neurogenesis and its pathogenesis in the neonatal brain: an integrated understanding using advanced analytical techniques

新生儿大脑的神经发生及其发病机制：利用先进分析技术的综合理解

• 批准号: 20H05700
• 负责人: 澤本 和延
• 金额: $ 99.76万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-08-31 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05700/
• 关键词: 再生医学; 神経化学; 脳・神経; 脳神経疾患

生後脳におけるニューロン新生と細胞移動・成熟の過程を、先端分析技術を駆使して大規模・高解像度に研究し、その特徴を明らかにするとともに、脳障害の病態を解明することを目的として、以下の研究を実施した。(1)生後のニューロン新生と細胞移動を支える組織構築の三次元微細形態解析：神経幹細胞および移動する新生ニューロンの微細形態と接着様式などを三次元的に理解するため、昨年度に引き続き、連続ブロック表面走査型電子顕微鏡(SBF-SEM) による観察を実施した。深層学習などの最新技術と手作業による修正作業を組み合わせることによって、広範囲にわたる電子顕微鏡画像をより効率よく、正確に解析し、幹細胞や新生ニューロンの特徴を明らかにした。(2)ニューロン新生・移動を制御する分子のスクリーニング：マウス脳室下帯の細胞集団の単一細胞網羅的遺伝子発現解析(scRNAseq)を実施している。昨年度までに得られた遺伝子発現情報を解析し、細胞種の分類作業を行うとともに、各々の特徴について検討した。(3)新生児期のニューロン新生機構と早産による影響:昨年度に引き続き、正期産・早産マウスの脳室下帯細胞の微細形態および細胞間の接着関係を比較した。また、探針エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析(PESIMS/MS)を用いて得られた情報とscRNAseqのデータを統合し、早産で変化する代謝経路に関連した遺伝子群の特定作業を行った。(4)新生児期のニューロン新生・移動を調節する分子機構と操作技術の開発：昨年度に引き続き、新生児期のニューロン新生・移動に関わる可能性のある分子群の機能をウイルスベクター等による遺伝学的手法又は薬理学的な方法で操作する実験を実施した。

神经元在延期大脑中的目的，神经元的神经元和细胞转移和成熟度的过程用于研究大尺度和高分辨率，对其特征的澄清以及阐明了以下研究的病理。 。 （1）为了了解神经元的连续块，持续到去年的组织结构的三维显微镜分析，以了解神经细胞的细胞和粘结方式和新神经元。显微镜（SBF-SEM）。通过结合最新的技术，例如深度学习和手动校正工作，我们更有效，准确地分析了广泛的电子显微镜，并阐明了干细胞和新神经元的特征。 （2）对控制神经元和运动的分子进行筛选：小鼠心室下细胞组的单细胞组。分析了通过去年获得的基因表达信息，并对细胞物种进行了分类，并检查了每个细胞的特征。 （3）神经元在新生儿期间的新机制和早产的影响：从去年开始，我们比较了常规小鼠和早产小鼠的下脑细胞的细胞细胞的细胞形式以及细胞之间的粘附。此外，使用Explorer Electros喷涂串联质谱法（PESIMS/MS）和SCRNASEQ数据获得的信息进行了集成，并指定了与早产过早变化的代谢路径相关的指定基因组。 （4）开发神经元和运动中神经元中神经元中神经元的分子机制和工作技术：诸如病毒载体等遗传研究等，具有可能参与神经元和新生儿期间神经元旅行的分子基团的功能去年。

项目成果

Peripheral nerves are involved in hypomyelinating leukodystrophy-3 caused by a homozygous AIMP1 variant

周围神经参与由 AIMP1 纯合变体引起的低髓鞘性脑白质营养不良 3

• DOI: 10.1016/j.braindev.2020.12.008
• 发表时间: 2021
• 期刊: Brain and Development
• 影响因子: 1.7
• 作者: Hori Ikumi;Ieda Daisuke;Ito Shogo;Ebe Seimi;Nakamura Yuji;Ohashi Kei;Aoyama Kohei;Hattori Ayako;Kokubo Minoru;Saitoh Shinji
• 通讯作者: Saitoh Shinji

3DeeCellTracker, a deep learning-based pipeline for segmenting and tracking cells in 3D time lapse images.

• DOI: 10.7554/elife.59187
• 发表时间: 2021-03-30
• 期刊: eLife
• 影响因子: 7.7
• 作者: Wen C;Miura T;Voleti V;Yamaguchi K;Tsutsumi M;Yamamoto K;Otomo K;Fujie Y;Teramoto T;Ishihara T;Aoki K;Nemoto T;Hillman EM;Kimura KD
• 通讯作者: Kimura KD

A highly sensitive quantification method for 12 plant toxins in human serum using liquid chromatography tandem mass spectrometry with a quick solid-phase extraction technique

采用液相色谱串联质谱法和快速固相萃取技术对人血清中 12 种植物毒素进行高灵敏度定量方法

• DOI: 10.1016/j.jpba.2020.113676
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
• 影响因子: 3.4
• 作者: Masaru Taniguchi;Tomiaki Minatani;Hitoshi Miyazaki;Hitoshi Tsuchihashi;Kei Zaitsu
• 通讯作者: Kei Zaitsu

ミクログリアによるフォスファチジルセリン依存的な成体新生ニューロンのシナプス貪食

小胶质细胞对成年新生神经元的磷脂酰丝氨酸依赖性突触吞噬作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 榑松千紘;澤田雅人;大村谷昌樹;田中基樹;久保山和哉;荻野崇;松本真実;大石久史;稲田浩之;石戸友梨;榊原悠紀菜;Huy Bang Nguyen;Truc Quynh Thai;高坂新一;大野伸彦;山田麻紀;浅井真人;曽我部正博;鍋倉淳一;浅野謙一;田中正人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

成体脳におけるニューロンの細胞死と再生

成人大脑中的神经元细胞死亡和再生

• 发表时间: 2022
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 豊田貴一;澤田雅人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延