腫瘍血管に特異的に発現するペプチド配列に対する抗体作製とその臨床的意義の検討

针对肿瘤血管中特异性表达的肽序列的抗体的制备及其临床意义的检验

• 批准号: 17791080
• 负责人: 宮田 康好
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791080/
• 关键词: 血管新生; matrix metalloproteinases; 腎細胞癌; 血管内皮細胞; 移行上皮癌; 前立腺癌

腫瘍血管に特異的な配列に対する抗体を独自に作製し、現在それらの抗体の特性を確認している。その一部については人の膀胱癌組織における発現を検討している段階である。その作業と同時に、血管内皮細胞の増殖や遊走との関連が知られている既知の蛋白のうち、癌細胞の直接浸潤と関連しているmatrix metalloproteinases (MMPs)に注目し検討を進めてきた。現在までに25種類以上知られているMMPsのなかで、腫瘍細胞の浸潤や血管新生との関連が知られているMMP-2、-7,-9,-10について腫瘍血管が豊富である腎癌組織において検討しいくつかの新しい知見を得た。MMP-2:腎細胞癌、前立腺癌、尿路癌のすべてにおいて癌細胞に高発現しており、浸潤との関連を認めた。しかし、血管内皮細胞での発現は認めなかった。MMP-9についても同様の傾向を認めた。MMP-7:腎細胞癌の癌細胞自体に高発現し浸潤と関連することを臨床検体における検討で見出した。さらに、癌組織内の血管内皮細胞にMMP-7が発現している一方で、正常腎組織における血管内皮細胞ではMMP-7が発現していないことを見出した。このことは、MMP-7が腎癌組織における血管新生と直接的に関係している可能性を示すものである。また、臨床検体による検討で、MMP-7を発現している新生血管の密度が転移の頻度と関連することがわかった。以上から、MMP-7は腎癌の浸潤と転移を抑制する上で重要な治療標的となりうる可能性があると考えられた。MMP-10:腎癌細胞に高発現し、悪性度や浸潤との関連を認めた。また、その発現が腫瘍内血管密度と関連することがわかった。しかし、血管内皮細胞への発現は確認できなかった。今後は、独自に作成した抗体を用いた検討と、前立腺癌や尿路癌における検討を継続していく予定である。

肿瘤血管特有的序列抗体是独立生产的，目前正在检查这些抗体的特征。其中一些正在考虑人类膀胱癌组织中的表达。在工作的同时，我们一直专注于基质金属蛋白质（MMP），这是已知蛋白质中癌细胞直接浸润的，该蛋白以血管内皮细胞的生长以及种族之间的关系而闻名。在已知现在已知的MMP中，MMP -2，-7，-9，-10与肿瘤细胞侵袭和血管新生儿有关，这是肿瘤血管的丰富。我有一些新知识。 MMP-2：它在所有肾细胞癌，前列腺癌和尿路癌中高度表达，并且与侵袭有关。但是，未观察到血管内皮细胞中的表达。发现MMP-9的趋势相同。 MMP-7：我们发现它在肾细胞癌本身的癌细胞中高度反映，并且与浸润有关。此外，尽管MMP-7在癌组织的血管内皮细胞中表达，但MMP-7尚未在正常肾脏组织的血管内皮细胞中表达。这表明MMP-7与肾球腺组织中的新血管直接相关的可能性。此外，一项临床样本研究表明，表达MMP-7的新血管的密度与转移频率有关。从以上，人们认为MMP-7可能是抑制肾脏癌的侵袭和转移的重要治疗靶标。 MMP-10：在肾脏癌细胞中高度表达，认识到与恶性和侵袭的关系。还发现该表达与内部血管有关。但是，没有证实对血管内皮细胞的表达。将来，我们计划继续使用最初创建的抗体检查前列腺和尿路癌以及研究。