MELAS患者中线粒体DNA突变导致的小血管病的发病机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30870864
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王朝霞
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

MELAS是一种常见的导致青年卒中的线粒体病，反复脑卒中样发作（stroke-like episodes,SE）造成该病高死亡率，但SE发病机制仍不明了。已报道MELAS相关的线粒体DNA突变约24种，病理上表现为小动脉内皮/平滑肌细胞内异常线粒体沉积，且其线粒体基因突变率明显高于其他组织，故我们推测线粒体DNA突变导致的小血管病在SE发生中起重要作用。本课题组将以线粒体血管病为中心，深入研究MELAS突变造成SE的发病机制，包括：1)从血管自身调节和通透性方面，研究MELAS小血管结构功能；2)MELAS突变是否通过氧化应激/ATP合成减少激活AMP激酶系统而导致血管功能蛋白表达改变；3)MELAS突变是否在内皮/平滑肌细胞中优势复制,从而导致MELAS独特的高中风发病现象；4)遗传背景对MELAS中风表型的影响。本研究对阐明MELAS发病机理、提供遗传咨询及探索有效防治措施有重要意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（13）
专利数量（0）
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征患者卒中样发作的发病机制
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2011.05.014
  • 发表时间：
    2011-05
  • 期刊：
    <font></font>中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丹华;陈靖;王朝霞
  • 通讯作者：
    王朝霞
编码酶复合体I亚单位的线粒体基因新突变导致的MELAS综合征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵丹华;王朝霞;李务荣;洪道俊;郑日亮;孙永安;张巍;袁云。
  • 通讯作者：
    袁云。
MELAS患者的血管自主调节功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    <font></font>中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈靖;赵丹华;王朝霞;彭清;袁云;黄一宁
  • 通讯作者：
    黄一宁
Phenotypic patterns of MELAS/LS overlap syndrome associated with m.13513GA mutation, and neuropathological findings in one autopsy case.
与 m.13513G>A 突变相关的 MELAS/LS 重叠综合征的表型模式以及一例尸检病例的神经病理学发现。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuropathology
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    王朝霞;姚生;戚晓昆;陈彬;栾兴华;张巍;韩漫夫;袁云
  • 通讯作者：
    袁云
线粒体基因G13513A 突变导致的线粒体脑肌病六例临床表型分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王朝霞;赵丹华;戚晓昆;韩漫夫;冯立群;袁云。
  • 通讯作者：
    袁云。

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其他文献

miR-194对非小细胞肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响
  • DOI：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    王鹤;万里;杨育才;王朝霞
  • 通讯作者：
    王朝霞
miRNA-451逆转非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性及其机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王鹤;边海波;德伟;王朝霞;WANG He1,BIAN Haibo1,DE Wei2,WANG Zhaoxia1 1Depart;2Department of Biochemistry;Molecular Biology,
  • 通讯作者：
    Molecular Biology,
天然植物抗氧化活性成分的提取及检测方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    化学分析计量
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王传海;王朝霞;李红英;王学亮
  • 通讯作者：
    王学亮
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘怡;刘玉鹏;张尧;宋金青;郑宏;董慧;马艳艳;吴桐菲;王峤;李溪远;丁圆;李东晓;金颖;李梦秋;王朝霞;袁云;李海霞;秦炯;杨艳玲
  • 通讯作者：
    杨艳玲
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王兆朋;王朝霞;贾青;赵嵌嵌
  • 通讯作者：
    赵嵌嵌

其他文献

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核苷酸短串联重复异常相关神经系统遗传病的新致病基因鉴定及发病机制研究
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    U20A20356
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    面上项目
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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