精神的ストレスによる痒みとその制御-アトピー性皮膚炎発症モデルマウスを用いて-

精神压力引起的瘙痒及其控制——使用特应性皮炎小鼠模型——

• 批准号: 17790752
• 负责人: 天野 博雄
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790752/
• 关键词: ストレス; 痒み; 皮膚炎

アトピー性皮膚炎モデルマウス(NC/Nga)に精神的ストレスを負荷することで掻破行動を引き起こし、アトピー性皮膚炎様症状が誘導されることを確認した後、その作用機序としてconicotropin-releasing factor(CRF)、urocortin(URC)、オピオイド受容体の関与を解明することを目的とする。NC/Ngaマウスはダニ、埃の存在する環境下(conventional)では皮膚炎を自然発症するが、specific pathogen free(SPF)環境下では皮膚炎を発症しないという特徴を有する。今回、NC/Ngaマウスに対しSPF環境下でwater avoidance stress(1回60分、週5回)による精神的ストレスを加え、ストレス負荷後はマウスをケージに戻すという操作を4週間継続して行い、経時的に皮膚症状を観察するとともに血清IgE・ステロイド値、血清およびリンパ節単核球由来のIL-4、IL-5、IFN-γ産生能を検討した。また作用機序の解明としてCRF、URC、オピオイド受容体拮抗薬を腹腔内投与したのちストレスを負荷した。【結果】NC/Ngaマウスでは、SPF環境下においても精神的ストレス負荷により掻破行動が見られ、アトピー性皮膚炎様症状が惹起された。アトピー性皮膚炎様症状がみられたストレス負荷群では、ストレス非負荷群と比較して血清IgE値・ステロイド値が有意に上昇していた。一方、精神的ストレスを負荷しない群では皮膚炎症状は惹起されず、血清IgE値上昇もみられなかった。また血清中のIL-4,IL-5,IFN-γは皮膚炎発症マウスにおいても検出できなかったが、リンパ節由来単核球をconcanavalin Aで刺激したところ、皮膚炎発症マウスにおいてのみIL-4,IL-5の産生が認められた。一方、IFN-γ産生はいずれの群においても認められた。さらにCRF, URC、オピオイド受容体の腹腔内投与をストレス負荷前に行ったところ、CRF, URC、オピオイド受容体はストレスによる掻破行動を抑制し皮膚炎発症を抑制した。【考察】これらの結果はアトピー性皮膚炎の発症に関して精神的なストレスが重要な役割を担っていることを示唆しており、その機序としてCRF、オピオイド受容体が関与していると推察された。

在确认对特应性皮炎模型小鼠（NC/Nga）施加精神压力后，会引起抓挠行为，并诱发特应性皮炎样症状，我们发现conicotropin释放因子是其作用机制，目的是阐明（CRF）的参与。 ）、尿皮质素（URC）和阿片受体。 NC/Nga小鼠的独特之处在于，它们在有尘螨和灰尘的常规环境中自发发生皮炎，但在特定的无病原体（SPF）环境中不会发生皮炎。这次，我们在SPF环境中通过回避水应激（每次60分钟，每周5次）对NC/Nga小鼠施加精神压力，施加压力后，我们将小鼠放回笼中4周除了随时间观察皮肤症状外，我们还检查了血清 IgE 和类固醇水平，以及血清和淋巴结单核细胞产生 IL-4、IL-5 和 IFN-γ 的能力。此外，为了阐明作用机制，腹腔内给予CRF、URC和阿片受体拮抗剂，然后施加应激。 [结果] NC/Nga小鼠中，即使在SPF环境下，也会因精神压力而出现抓挠行为，并诱发特应性皮炎样症状。在出现特应性皮炎样症状的应激组中，与非应激组相比，血清 IgE 和类固醇水平显着升高。另一方面，在没有受到精神压力的组中，没有诱发皮炎症状，并且没有观察到血清IgE水平升高。此外，即使在患有皮炎的小鼠中也无法检测到血清中的IL-4、IL-5和IFN-γ，但当用刀豆球蛋白A刺激淋巴结来源的单核细胞时，仅在小鼠中检测到IL-4 4.观察到IL-5的产生。另一方面，所有组中均观察到 IFN-γ 的产生。此外，当在压力负荷前腹腔注射CRF、URC和阿片受体时，CRF、URC和阿片受体抑制了压力引起的抓挠行为并抑制了皮炎的发作。 [讨论]这些结果提示心理应激在特应性皮炎的发病中起重要作用，推测CRF和阿片受体Ta参与了这一机制。