ストレスに伴うアトピー性皮膚炎の増悪機構と制御に関する研究

应激性特应性皮炎的发病机制及控制研究

基本信息

批准号：
21K08354
负责人：
天野博雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08354/
关键词：
アトピー性皮膚炎ストレス NK細胞肥満細胞かゆみ痒み

项目摘要

アトピー性皮膚炎モデルマウスの一つであるNC/Ngaマウスは、清潔な環境下では湿疹がみられないが、ダニ埃が多い環境下では湿疹が生じてくることが知られている。通常では湿疹が生じない清潔な環境においても、NC/Ngaマウスにストレス負荷として拘束水浸ストレス(water avoidance stress)を加えることで、アトピー性皮膚炎様の湿疹病変が生じることが研究で明らかになった。また、湿疹病変が生じる際には搔破行動がみられることも分かった。掻破行動と湿疹の重症度には正の相関関係があった。NC/Ngaマウスにおいて、湿疹の有無など様々な状態において、皮膚組織中の細胞に関して、NK細胞、T細胞、肥満細胞などの染色を行っている。同時にCD3、CD20、CD４，CD8など種々の染色を行っているが、それに加えて、CD56、CAF(cancer-associated fibroblast)についても検討を始めている。湿疹病変では炎症細胞の浸潤が増加するが、特にリンパ球の浸潤が増加する。さらに肥満細胞も増加するが、一方でNK細胞の低下がみられることも分かった。湿疹のあるマウスにおいては、NK細胞を移入することで湿疹病変が改善するが、同時に浸潤しているリンパ球や肥満細胞も減少することも確認している。現在、さらに詳細に研究をすすめている。NK細胞と肥満細胞、さらにはCAFとの関連が明らかになれば細胞と間質の関係が分かり、新たな知見となる可能性がある。

NC/NGA小鼠是特应性皮炎模型小鼠之一，已知在干净的环境中有湿疹，但在有很多螨虫的环境中有湿疹。在通常不会引起湿疹的干净环境中，研究表明，增加湿疹病变（例如特应性皮炎）将通过增加洪水胁迫（水回应激）作为NC/NGA小鼠的压力负荷。还发现，发生湿疹病变时发生了破坏的作用。破裂的行为与湿疹的严重程度之间存在正相关。 NC/NGA小鼠是在各种情况下（例如存在或不存在湿疹）染色的NK细胞，T细胞和肥大细胞。同时，还研究了CD56和CAF（癌症相关的成纤维细胞）等各种染料，例如CD3，CD20，CD4，CD8等。在湿疹病变中，炎症细胞的侵袭增加，但淋巴细胞却特别增加。此外，尽管肥大细胞也会增加，但另一方面发现NK细胞减少了。在患有湿疹的小鼠中，NK细胞的转移可改善湿疹病变，但同时降低了淋巴细胞和肥大细胞。目前，我们正在更详细地进行研究。如果NK细胞，肥大细胞甚至CAF之间的关系变得很清楚，则可以理解细胞与斯特斯之间的关系，这可能成为一种新知识。