アトピー性皮膚炎発症モデルマウスにおける精神的ストレスの役割とその機序の研究

精神应激在特应性皮炎小鼠模型中的作用及其机制研究

基本信息

批准号：
15790566
负责人：
天野博雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではアトピー性皮膚炎モデルマウス(NC/Nga)に精神的ストレスを負荷することによりアトピー性皮膚炎様症状が惹起されるか、そしてその作用機序としてcorticotrophin-releasing factor(CRF)が関与しているか否か検討した。NC/Ngaマウスはダニ、埃の存在する環境下(conventional)では皮膚炎を自然発症するが、specific pathogen free(SPF)環境下では皮膚炎を発症しないという特徴を有することが知られている。今回、NC/Ngaマウスに対しSPF環境下でwater avoidance stress(1回60分、週5回)による精神的ストレスを加え、ストレス負荷後はマウスをケージに戻すという操作を4週間継続して行い、経時的に皮膚症状を観察するとともに血清ステロイド値、血清IgE値、血清およびリンパ節単核球由来のIL-4、IL-5、IFN-γ産生能を検討した。また皮膚炎発症の作用機序としてCRFの関与を検討した。【結果】NC/Ngaマウスでは、SPF環境下においても精神的ストレス負荷を加えることによりアトピー性皮膚炎様症状が惹起された。皮膚炎を発症したマウスでは血清IgE値上昇・皮膚真皮の肥満細胞の増加が見られた。血清ステロイド値は非ストレス群と比較してストレス負荷群で明らかに上昇していた。同様にSPF環境下においてBALB/cマウスに精神的ストレスを加えたが皮膚炎症状は惹起されなかった。NC/Ngaマウスにおいて、精神的ストレスを負荷しない群では皮膚炎症状は惹起されず、血清IgE値上昇もみられなかった。また血清中のIL-4,IL-5,IFN-γは皮膚炎発症マウスにおいても検出できなかったが、リンパ節由来単核球をconcanavalin Aで刺激したところ、皮膚炎発症マウスにおいてのみIL-4,IL-5の産生が認められた。一方、IFN-γ産生はいずれの群においても認められた。CRFの腹腔内投与では皮膚炎を誘発できず、CRFは皮膚炎発症には関与していないと考えられた。この結果はアトピー性皮膚炎の発症に関して環境要因だけでなく、精神的なストレスも重要な役割を担っていることを示唆している。同時に精神的ストレスによる掻破行動誘発の背景には遺伝的素因も関与していると推定された。

在本研究中，我们研究了对特应性皮炎模型小鼠（NC/Nga）施加精神压力是否会诱发特应性皮炎样症状，以及促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）是否参与其作用机制。不是。已知NC/Nga小鼠在有尘螨和灰尘的常规环境中会自发发生皮炎，但在无特定病原体（SPF）环境中不会发生皮炎。这次，我们在SPF环境中通过回避水应激（每次60分钟，每周5次）对NC/Nga小鼠施加精神压力，施加压力后，我们将小鼠放回笼中4周除了随时间观察皮肤症状外，我们还检查了血清类固醇水平、血清 IgE 水平以及血清和淋巴结单核细胞产生 IL-4、IL-5 和 IFN-γ 的能力。我们还研究了 CRF 作为皮炎发作的作用机制。 [结果] 在NC/Nga小鼠中，即使在SPF环境下，通过施加精神压力也会诱发特应性皮炎样症状。患皮炎的小鼠血清 IgE 水平升高，皮肤真皮中肥大细胞增多。与非应激组相比，应激组的血清类固醇水平明显升高。同样，在SPF环境中对BALB/c小鼠施加心理应激，但没有诱发皮炎症状。在NC/Nga小鼠中，未受到精神应激的组没有诱发皮炎症状，并且没有观察到血清IgE水平升高。此外，即使在患有皮炎的小鼠中也无法检测到血清中的IL-4、IL-5和IFN-γ，但当用刀豆球蛋白A刺激淋巴结来源的单核细胞时，仅在小鼠中检测到IL-4 4.观察到IL-5的产生。另一方面，所有组中均观察到 IFN-γ 的产生。腹腔注射CRF未能诱导皮炎，表明CRF不参与皮炎的发生。这些结果表明，不仅环境因素而且心理压力在特应性皮炎的发生中也起着重要作用。同时，遗传倾向也被认为与精神压力引起的抓挠行为有关。