光学活性な含窒素ヘテロ環カルベンを触媒とするエナンチオ場選択的不斉環化反応の開発

光学活性含氮杂环卡宾催化的对映选择性不对称环化反应的研究进展

• 批准号: 17790019
• 负责人: 齋藤 望
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790019/
• 关键词: イミダゾリウムカルベン; チアゾリウムカルベン; トリアゾリウムカルベン; 不斉環化反応; Michael-Stetter反応; デカリン誘導体; ヒドリンダン誘導体; エナンチオ場選択的不斉反応

イミダゾール、チアゾール、トリアゾールの窒素原子をアルキル化して得られる塩を塩基で処理すると対応する含窒素複素環カルベンが生成する。一重項カルベンであるこれら分子は高い求核性を持ち、特にアルデヒド基に求核付加することで生成するzwitter ionがα,β-不飽和カルボニルに1,4-付加するMichael-Stetter反応の触媒として用いられている。代表者はこの触媒的Michael-Stetter反応をエナンチオ場選択的不斉環化反応へ展開すべく本年度は効果的なカルベン触媒と最適な反応条件の探索を行なった。まずmethyl 1,4-dihydrobenzoateを出発原料として基質である4-oxo-1-(3-oxopropyl)cyclohexa-2,5-dienylmethyl acetateを合成したが、本化合物は酸及び塩基に対して不安定で容易にretro-Michael型反応が進行しフェノール誘導体が脱離することが明らかになった。そこで基質として4-oxo-1-(4-oxobutyl)cyclohexa-2,5-dienylmethyl acetateを新たに合成し、最適反応条件を検討した。まず3-benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium chlorideを塩基で処理して得られるチアゾリウムカルベンを触媒として最適条件の検討を行なったが目的とする生成物は得られなかった。そこで、2-phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-2-ium tetrafluoroborateから調製されたカルベンを用いたところ低収率ではあるものの目的とする二環式化合物が得られた。このように本反応系では触媒と反応条件により収率が大きく左右されることが明らかとなった。

通过用碱，硫唑或三唑的烷基烷基烷基烷基与碱产生相应的含氮的杂环碳纤维来处理所得盐。这些分子是单重碳纤维，具有较高的亲核特性，并特别用作迈克尔步骤反应的催化剂，其中Zwitter离子是由醛含量添加到醛基中产生的zwitter离子，被添加到1,4-至α，β-不合carbonyl中。为了将这种催化的迈克尔速反应发展为对映体场选择性不对称环化反应，代表性搜索了今年有效的卡宾催化剂和最佳反应条件。首先，将甲基1,4-二氢苯甲酸酯用作合成底物4-oxo-1-（3-氧丙丙酰丙基）环己酸酯-2,5-二烯基乙酸甲酯的起始材料。该化合物对酸和碱不稳定，据揭示了复古 - 迈克尔型反应很容易进行，从而消除了苯酚衍生物。因此，新合成为底物，4-氧-1-（4-氧丁基）环甲酸乙酸甲酯新合成，并研究了最佳反应条件。首先，通过使用3-苯甲酰-5-（2-羟基乙基）-4-甲基硫噻唑作为催化剂获得的硫唑碳苯甲苯研究，研究了最佳条件，但未获得所需的产物。因此，使用2-苯基-6-7-二氢-5H-吡咯并发生的碳纤维[2,1-C] [1,2,4]三唑-2-二氟化合物用于获得所需的Bicyclic化合物，尽管产量较低。因此，已经揭示了该反应系统的产量受到催化剂和反应条件的极大影响。

项目成果

Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D_3 Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis : Potent Vitamin D Receptor Antagonists

使用钌催化分子间烯炔复分解合成 24,24-Ethanovitamin D_3 内酯：有效的维生素 D 受体拮抗剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: Synthesis 15号
• 作者: M.Sugita;A.Yamaguchi;N.Yamagiwa;S.Handa;S.Matsunaga;M.Shibasaki;Nozomi Saito;Daisuke Abe;Nozomi Saito
• 通讯作者: Nozomi Saito

Design, synthesis and biological evaluation of novel 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 analogues possessing aromatic ring on 2α-position

2α位芳香环新型1α,25-二羟基维生素D_3类似物的设计、合成及生物学评价

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61巻47号
• 作者: M.Sugita;A.Yamaguchi;N.Yamagiwa;S.Handa;S.Matsunaga;M.Shibasaki;Nozomi Saito;Daisuke Abe;Nozomi Saito;Shinobu Honzawa
• 通讯作者: Shinobu Honzawa