遷移金属触媒による多重結合のビスメタル化を利用した環状化合物の不斉合成法の開発

利用过渡金属催化剂的多重键双金属化开发环状化合物的不对称合成方法

基本信息

批准号：
20036005
负责人：
齋藤望
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

金属-金属結合を有するバイメタリックな化合物は遷移金属錯体によって活性化され多重結合へ付加し、新たに炭素-金属結合を含む化合物を与える(ビスメタル化反応)。本研究課題はこのビスメタル化反応を機軸とする環状化合物の効率的な不斉合成反応を新たに開発することを目的とする。平成20年度においては、1,3-ジエン、ケトン及び有機ホウ素化合物または有機ケイ素化合物との立体選択的三成分連結反応の検討を進めた。そこで得られた知見を基に、平成21年度は、典型元素どうしの結合を有するバイメタリックな試薬を用いて新たな多成分カップリングの開発を目指すことにした。まず、ケイ素-スズ結合を有する(trimethylsilyl)tributylystannaneを用いて種々検討を行ったが、目的とする三成分連結体は得られなかった。一方、ホウ素-ケイ素結合を持つdimethylphenylsilyl(pinacolato)boraneをカップリングパートナーとして用いたところ、反応は円滑に進行し、3位にジメチルフェニルシリル基を持つpent-4-en-1-ol誘導体が単一立体異性体として生成した。立体化学を決定したところ、1位の水酸基と3位のシリル基はsynの関係に完全に制御されていることが分かった。本反応は様々な基質を用いても収率良く進行し、脂肪族及び芳香族アルデヒドのいずれを用いた場合でも対応するカップリング体がsyn選択的に生成する。また、内部ジエンを用いた場合、1、2及び3位の連続する不斉中心の立体異性が制御された三成分連結体が収率良く生成することも明らかとなった。また、導入されたシリル基は玉尾-Fleming酸化によって容易に水酸基へと変換できることも分かった。

具有金属金属键的双金属化合物被过渡金属复合物激活，并添加到多个键中，以产生含有碳 - 金属键的新化合物（偶然反应）。该研究主题旨在开发一种新的有效的不对称合成反应，以循环化合物的启发，该反应受到这种偶联反应的启发。 2008年，我们研究了与1,3-二烯，酮和有机体或有机硅化合物的立体选择性三元连接反应。根据2009年获得的知识，我们决定使用具有典型元素之间键合的双金属试剂开发新的多组分耦合。首先，使用带有硅键键的支流溶解甘南烷进行了各种研究，但未获得所需的三元组件链接。另一方面，当将二甲基苯基硅烷基（Pinacolato）硼烷与硼 - 丝晶键用作耦合伴侣时，反应进行顺利进行，并且在第3个位置形成了与二甲基苯基甲硅烷基组的pent-4-en-1-ol衍生物与二甲基苯基甲基甲硅烷基的衍生物。确定了立体化学，发现位置1处的羟基和位置3处的SILEL基团完全由SYN关系控制。即使使用各种底物，该反应也以良好的产量进行，并且无论是使用脂族还是芳族醛，都可以合成形成相应的耦合体。还揭示了当使用内二烯时，在该位置1、2和3处控制连续的不对称中心的立体异构化的三元结合物将以高收率产生。还发现，引入的甲硅烷基团可以通过tamao fleming氧化轻松地转化为羟基。