食品成分の標的受容体分子の機能制御に基づく抗アレルギーシグナルの解明

基于食品成分靶受体分子的功能调节阐明抗过敏信号

• 批准号: 17780111
• 负责人: 藤村 由紀
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780111/
• 关键词: 食品; 緑茶カテキン; アレルギー; 好塩基球; マスト細胞; 67LR; 標的分子; シグナル伝達; KU812; ヒスタミン; 細胞膜; IgE受容体

本研究では、ヒト好塩基球(株化細胞)やマウスマスト細胞(正常細胞)を用いて、緑茶カテキン(エピガロカテキンガレートおよびそのメチル化体:EGCGおよびEGCG3"Me)の抗アレルギー活性(高親和性IgE受容体発現抑制作用およびヒスタミン放出抑制作用)について検討することを目的としている。1)ヒトにおける抗アレルギー作用(花粉症の改善など)が確認されている"べにふうき緑茶"に多く含まれる抗アレルギー茶葉成分EGCG3Meの作用機序を明らかにするため、緑茶カテキン受容体67kDa laminin receptor(67LR)を特異的にノックダウンしたヒト好塩基球様細胞株KU812に対するカテキンの効果を検討した。その結果、EGCG3"Meの高親和性IgE受容体発現抑制作用およびヒスタミン放出抑制作用は67LR発現の低下により阻害され、さらに、EGCG3"Meの細胞表面結合性も低下することが明らかとなった。また、EGCG3"MeはERK1/2リン酸化阻害活性および細胞骨格再編成活性(ミオシン軽鎖のリン酸化阻害活性)を示したが、これらの作用は67LR発現の低下によって阻害された。以上の結果から、EGCG3"Meは細胞膜上の67LRを介したERK1/2およびミオシン軽鎖のリン酸化阻害によってその抗アレルギー作用を発揮していることが示唆された。2)次に、マウスの骨髄細胞をサイトカイン(IL-3およびSCF)存在下で培養することで、マスト細胞へと分化させ、これら細胞に対する緑茶カテキンEGCGの抗アレルギー活性について検討を行った。その結果、EGCGは高親和性IgE受容体発現抑制活性およびヒスタミン放出抑制活性を示し、これらの作用に細胞表面結合性、ERK1/2およびミオシン軽鎖のリン酸化阻害作用が関与することが明らかとなった。以上の結果から、EGCGは、好塩基球(株化細胞)だけではなく、マスト細胞(正常細胞)に対しても抗アレルギー作用を発揮することが明らかとなった。

在本研究中，我们使用人嗜碱性粒细胞（已建立的细胞系）和小鼠肥大细胞（正常细胞）来研究抗过敏活性（高亲和力IgE受体表达抑制作用和组胺释放作用） 1) 阐明红风绿茶中大量含有的抗过敏茶叶成分 EGCG3Me 的作用机制，该成分已被证明对人体具有抗过敏作用（改善绿茶儿茶素受体 67kDa 等）。层粘连蛋白我们研究了儿茶素对人嗜碱性粒细胞样细胞系KU812的影响，其中67LR被特异性敲低。结果表明，EGCG3"Me具有高亲和力IgE受体表达抑制作用，并且对组胺释放有抑制作用。通过表达减少，此外，还发现EGCG3"Me的细胞表面结合也减少。此外，EGCG3"Me具有ERK1/2磷酸化抑制活性和细胞骨架重组活性(肌球蛋白轻链磷酸化抑制活性)，但这些作用被抑制。通过减少 67LR 表达。上述结果提示EGCG3"Me通过细胞膜上的67LR抑制ERK1/2和肌球蛋白轻链的磷酸化来发挥抗过敏作用。骨髓细胞在细胞因子（IL-3和SCF）存在下培养分化为肥大细胞，并研究了绿茶儿茶素 EGCG 对这些细胞的抗过敏活性。结果表明，EGCG表现出高亲和力的IgE受体表达抑制活性和组胺释放抑制活性，并且发现这些作用与细胞表面结合和对ERK1/2和肌球蛋白轻链的磷酸化抑制作用有关。 EGCG 不仅对嗜碱性粒细胞（已建立的细胞系）具有抗过敏作用，而且对肥大细胞（正常细胞）也具有抗过敏作用。

项目成果

The 67 kDa laminin receptor as a primary determinant of anti-allergiceffects of σmethylated EGGG

67 kDa 层粘连蛋白受体是 σ 甲基化 EGGG 抗过敏作用的主要决定因素

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemistry and Biophysical Research Communications 364
• 作者: Y.;Fujimura;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Green tea polyphenol receptor : epigallocatechin-3-gallate exerts anti-cancer activity through the binding to 67 kDa laminin receptor.

绿茶多酚受体：表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过与 67 kDa 层粘连蛋白受体结合发挥抗癌活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proceedings of The 2005 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem) (In press)
• 作者: Y.;Fujimura;et. al.;Y.Fujimura et al.;Y.Fujimura et al.;H.Tachibana et al.
• 通讯作者: H.Tachibana et al.

学会見聞記・日本食品免疫学会 第1回学術大会(JAFI2005)「食品科学と免疫学の融合をめざして」

会议报告/日本食品免疫学会第一届学术会议（JAFI2005）“迈向食品科学与免疫学的融合”

• 发表时间: 2006
• 期刊: バイオサイエンスとインダストリー 64(2)
• 作者: Y.;Fujimura;et. al.;Y.Fujimura et al.;Y.Fujimura et al.;H.Tachibana et al.;藤村由紀ら;藤村由紀ら
• 通讯作者: 藤村由紀ら

茶の生理活性・抗アレルギー作用

茶的生理活性和抗过敏作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 茶の効能と応用開発
• 作者: Y.;Fujimura;et. al.;Y.Fujimura et al.;Y.Fujimura et al.;H.Tachibana et al.;藤村由紀ら
• 通讯作者: 藤村由紀ら

The involvement of the 67 kDa laminin receptor-mediated modulation of cytoskeleton in the degranulation inhibition induced by epigallocatechin-3-O-gallate

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.07.086
• 发表时间: 2006-09-22
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujimura, Yoshinori;Umeda, Daisuke;Tachibana, Hirofumi
• 通讯作者: Tachibana, Hirofumi