食品成分の抗アレルギー活性の評価系構築とその作用機構の解析

食品成分抗过敏活性评价体系构建及作用机制分析

• 批准号: 02J09108
• 负责人: 藤村 由紀
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J09108/
• 关键词: allergy; food; tea polyphenol; high affinity IgE receptor; catechin; lipid rafts; MAPK; basophil; allergy; food; tea polyphenol; high affinity IgE receptor; catechin; lipid rafts; MAPK; basophil

本研究は、食品成分が有するアレルギー症状の軽減化およびその予防効果に及ぼす影響を多面的に把握するため、アレルギーの発症に関与するヒト好塩基球における食品成分の結合性と抗アレルギー活性との関連性ならびに作用機構の解析を目的としている。これまで、ヒト好塩基球様細胞株KU812を用いて、高親和性IgE受容体(FcεRI)発現の抑制を抗アレルギー活性の指標として、緑茶中の主要カテキンであるエピガロカテキンガレート(EGCG)にFcεRI発現の抑制活性があることを見出してきたが、今回、さらにその詳細な作用機構について検討を行った。EGCGは標的細胞表面へ結合することから、近年、種々の細胞におけるシグナル伝達や膜輸送に中心的役割を担うことが明らかにされている細胞膜マイクロドメイン"ラフト"との関連について検討を行った。その結果、細胞に結合したEGCGは細胞膜上のラフトに高レベルで存在し、さらに、ラフトにおけるEGCGレベルの低下はFcεRI発現抑制効果の低下につながり、ラフトがEGCGのFcεRI発現抑制シグナルを伝達する場として重要な役割を果たすことが示唆された。現在、ラフトは、ガン、アルツハイマー、エイズなど様々な疾患の細胞膜標的ドメインとして、非常に注目を集めており、一方、EGCGもこれら疾患に対して改善効果を発揮する可能性が指摘されていたことから、本結果が、未だ不明な点が多いEGCGの様々な生理活性を紐解く大きな一石となることが期待される。上述のように、EGCGのシグナルを細胞内へ伝達する細胞表面ドメインとしてラフトが重要な役割を担うことを明らかにしてきたが、さらに、このラフトからのFcεRI発現抑制シグナルを伝達する細胞内シグナル分子として、Extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2)を見出した。以上の結果は、EGCGの細胞内シグナル経路をプロファイリングするため、あるいは他の食品成分との複合作用を理解するための貴重な情報を提起するものと考えている。

这项研究旨在分析涉及过敏发展的人类嗜碱性粒细胞中食物成分的结合特性与抗过敏活性之间的关系，以及作用机理，以了解食物成分对减少过敏症状的影响及其预防作用。 Up until now, we have discovered that epigallocatechin gallate (EGCG), the major catechin in green tea, has an inhibitory activity of FcεRI expression using the suppression of high affinity IgE receptor (FcεRI) expression, as an indicator of anti-allergic activity, and that epigallocatechin gallate (EGCG), the major catechin in green tea, has suppressive activity of FcεRI表达。但是，我们还进一步研究了详细的作用机理。由于EGCG与靶细胞表面结合，因此我们研究了与细胞膜微域“筏”的关系，近年来，该域在各种细胞中已显示出在信号传导和膜转运中起核心作用。结果表明，与细胞结合的EGCG在细胞膜上的木筏上存在高水平，并且筏中EGCG水平的降低会导致抑制FcεRI表达的效果的降低，这表明筏作为在EGCG传播FCεRI表达抑制信号的位置起着重要作用。目前，Raft作为各种疾病的细胞膜目标领域吸引了很多关注，包括癌症，阿尔茨海默氏症和艾滋病，并指出EGCG可能对改善这些疾病有影响，因此，预计这一结果将是一种主要的生理学特征，可以使EGCG的各种生理学活动揭示出来，这是EGCG的各种知识。 As mentioned above, it has been revealed that rafts play an important role as the cell surface domain that transmits EGCG signals into the cells, and in addition, we have discovered Extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) as an intracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) as an intracellular signal-regulated signal that transmits FcεRI expression suppression signal from this raft.我们认为，以上结果为分析EGCG的细胞内信号传导途径或了解其他食物成分的复杂作用提供了有价值的信息。