食品成分の抗アレルギー活性の評価系構築とその作用機構の解析

食品成分抗过敏活性评价体系构建及作用机制分析

• 批准号: 02J09108
• 负责人: 藤村 由紀
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J09108/
• 关键词: allergy; food; tea polyphenol; high affinity IgE receptor; catechin; lipid rafts; MAPK; basophil

本研究は、食品成分が有するアレルギー症状の軽減化およびその予防効果に及ぼす影響を多面的に把握するため、アレルギーの発症に関与するヒト好塩基球における食品成分の結合性と抗アレルギー活性との関連性ならびに作用機構の解析を目的としている。これまで、ヒト好塩基球様細胞株KU812を用いて、高親和性IgE受容体(FcεRI)発現の抑制を抗アレルギー活性の指標として、緑茶中の主要カテキンであるエピガロカテキンガレート(EGCG)にFcεRI発現の抑制活性があることを見出してきたが、今回、さらにその詳細な作用機構について検討を行った。EGCGは標的細胞表面へ結合することから、近年、種々の細胞におけるシグナル伝達や膜輸送に中心的役割を担うことが明らかにされている細胞膜マイクロドメイン"ラフト"との関連について検討を行った。その結果、細胞に結合したEGCGは細胞膜上のラフトに高レベルで存在し、さらに、ラフトにおけるEGCGレベルの低下はFcεRI発現抑制効果の低下につながり、ラフトがEGCGのFcεRI発現抑制シグナルを伝達する場として重要な役割を果たすことが示唆された。現在、ラフトは、ガン、アルツハイマー、エイズなど様々な疾患の細胞膜標的ドメインとして、非常に注目を集めており、一方、EGCGもこれら疾患に対して改善効果を発揮する可能性が指摘されていたことから、本結果が、未だ不明な点が多いEGCGの様々な生理活性を紐解く大きな一石となることが期待される。上述のように、EGCGのシグナルを細胞内へ伝達する細胞表面ドメインとしてラフトが重要な役割を担うことを明らかにしてきたが、さらに、このラフトからのFcεRI発現抑制シグナルを伝達する細胞内シグナル分子として、Extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2)を見出した。以上の結果は、EGCGの細胞内シグナル経路をプロファイリングするため、あるいは他の食品成分との複合作用を理解するための貴重な情報を提起するものと考えている。

本研究旨在了解食物成分对缓解过敏症状的多方面作用及其预防作用，并探讨食物成分的结合特性与人类嗜碱性粒细胞的抗过敏活性之间的关系，而这与过敏的发生有关。目的是分析其关系和作用机制。此前，我们利用人嗜碱性粒细胞样细胞系KU812，利用绿茶中的主要儿茶素表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）来抑制高亲和力IgE受体（FcεRI）的表达，作为抗过敏活性的指标。发现它对FcεRI表达具有抑制活性，这次我们进一步详细研究了它的作用机制。由于 EGCG 与靶细胞表面结合，我们研究了它与称为“筏”的细胞膜微域的关系，最近发现“筏”在各种细胞的信号转导和膜运输中发挥着核心作用。结果，与细胞结合的EGCG在细胞膜上的筏中以高水平存在，此外，筏中EGCG水平的降低导致抑制FcεRI表达的效果降低，筏是EGCG传递的场所FcεRI 表达抑制信号被认为起着重要作用。目前，筏作为癌症、阿尔茨海默病、艾滋病等多种疾病的细胞膜靶域而受到广泛关注。另一方面，有人指出EGCG也可能对这些疾病具有改善作用。预计目前的结果将成为阐明 EGCG 的各种生理活性的重要一步，对此许多方面仍不清楚。如上所述，已经揭示筏作为将EGCG信号传递到细胞中的细胞表面结构域发挥着重要作用，但也揭示了筏作为将EGCG信号传递到细胞中的细胞表面结构域发挥着重要作用。发现细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2)。我们相信，上述结果为分析 EGCG 的细胞内信号通路以及了解其与其他食物成分的综合作用提供了有价值的信息。

项目成果

立花宏文: "大豆サポニンの免疫調節機能:高親和性IgE受容体の発現抑制作用"大豆たん白質研究. 6. 104-107 (2003)

Hirofumi Tachibana：“大豆皂苷的免疫调节功能：高亲和力 IgE 受体表达的抑制”大豆蛋白研究。6. 104-107 (2003)。

H.Tachibana: "A receptor for a green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate"Nature Structural & Molecular Biology. In press. (2004)

H.Tachibana：“绿茶多酚 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯的受体”Nature Structural

藤村由紀: "ヒト好塩基球における高親和性IgE受容体発現の制御"生物機能研究会誌. 6. 36-44 (2002)

Yuki Fujimura：“人类嗜碱性粒细胞中高亲和力 IgE 受体表达的调节”《生物功能研究杂志》6. 36-44 (2002)。

Y.Fujimura: "Antiallergic tea catechin, (-)-epigallocatechin-3-O-(3-O-methyl)-gallate, suppresses FcεRI expression in human basophilic KU812 cells"Journal of Agricultural and Food Chemistry. 50(20). 5729-5734 (2002)

Y.Fujimura：“抗过敏茶儿茶素，(-)-表没食子儿茶素-3-O-(3-O-甲基)-没食子酸酯，抑制人嗜碱性 KU812 细胞中的 FcεRI 表达”《农业与食品化学杂志》50(20)。 5729-5734 (2002)

Y.Fujimura: "Lipid raft-associated catechin suppresses the FcεRI expression by inhibiting phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase 1/2"FEES Letters. 556. 204-210 (2004)

Y.Fujimura：“脂筏相关儿茶素通过抑制细胞外信号调节激酶 1/2 的磷酸化来抑制 FcεRI 表达”FEES Letters 556. 204-210 (2004)。