哺乳類オートファジー制御シグナルの解明

哺乳动物自噬控制信号的阐明

• 批准号: 17770175
• 负责人: 原 太一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2006)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770175/
• 关键词: オートファジー; AMPK; Atg; ATP; 制御

オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされていない。これまでに、TOR(栄養センサー)を介するシグナル伝達系がオートファジー制御に関与することが明らかになっている。また、細胞内アミノ酸濃度がオートファジー制御に関わる可能性が高いので、その主要センサーであるGCN2(アミノ酸センサー)も哺乳動物オートファジー制御に機能することが予想される。しかし、これらのセンサー分子のオートファジー制御に関する分子メカニズムについては十分に理解されているとは言い難い。さらに、オートファジー誘導シグナルがどのような分子機構でオートファジー関連因子に伝達されるかは全く分かっていない。申請者らは今回、エネルギーセンサーであるAMPK(AMP-activated protein kinase)が哺乳動物Atg(酵母オートファジー関連遺伝子)ホモログの一つと結合することを明らかにした。この事実はオートファジー研究が抱える最大のブラックボックスの一つであるオートファジー関連因子へのシグナル伝達機構の理解において重要な突破口になると考えられる。

自噬是一种将细胞质成分转运至溶酶体的系统，大多数长寿命蛋白质和一些细胞器都会通过该途径被降解。很明显，动物细胞中自噬的生理作用是在饥饿期间被诱导，有助于供应氨基酸（糖异生和能量产生的原材料），并通过稳态蛋白质代谢来控制细胞内质量。已经成为基础水平了。然而，人们对自噬的控制机制知之甚少。迄今为止，已经发现由TOR（营养传感器）介导的信号转导系统参与自噬调节。此外，由于细胞内氨基酸浓度可能参与自噬调节，因此预计其主要传感器GCN2（氨基酸传感器）也在哺乳动物自噬调节中发挥作用。然而，这些传感器分子调节自噬的分子机制尚不完全清楚。此外，自噬诱导信号传递至自噬相关因子的分子机制完全未知。申请人现已揭示能量传感器AMPK（AMP激活蛋白激酶）与哺乳动物Atg（酵母自噬相关基因）同源物之一结合。这一事实被认为是理解自噬相关因子信号转导机制的重要突破，是自噬研究中最大的黑匣子之一。

项目成果

蛋白質 核酸 酵素

蛋白质核酸酶

• 发表时间: 2007
• 作者: 島津忠広;堀之内末治;吉田 稔
• 通讯作者: 吉田 稔

細胞工学

细胞工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 井本逸勢;稲澤譲治
• 通讯作者: 稲澤譲治