天然医薬資源を基盤とした希少難病の革新的治療法の開発

基于天然药物资源开发罕见疑难病创新疗法

基本信息

批准号：
20H03408
负责人：
原太一
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝性の変異により変異膜タンパク質が過剰に小胞体に蓄積してしまい、重篤な疾患を発症する希少難病が数多く報告されている。申請者は、シャルコー・マリー・トゥース(CMT)病の発症と関連する変異膜タンパク質の小胞体蓄積を軽減する生薬候補の選別に成功した。本研究では、CMT病関連変異膜タンパク質の小胞体蓄積を軽減する生薬の発見に基づき、その作用機序の解明と動物個体における薬効を検討する。また、同様の機序で発症する希少難病への応用展開を目指す。以下、本年度の研究実績を示す。1.変異膜タンパク質の小胞体蓄積を原因とする疾患モデルマウスの作製 CRISPR-Cas法のゲノム編集技術を用いて新規のCMT病関連変異を有するCMT病モデルマウスおよび希少神経難病の発症原因となる変異を有する神経変性疾患モデルマウスの作製し、病態解析を行った。新規CMT病モデルマウスに関しては変異アレルのホモ個体が出生までに高致死率を示すことが明らかになった。同様の表現型が遺伝子欠損マウスにおいても認められることから、同定したCMT関連遺伝子の変異の病態発症の原因は当該遺伝子の機能損失による可能性が示唆された。神経変性疾患モデルは網羅的行動解析にいくつかの異常を認めた。現在、病理解析と老化マウスにおける行動解析、病理解析の準備を進めている。2.変異膜タンパク質の小胞体蓄積を緩和する活性成分の単離同定 CMT病モデル細胞において変異PMP22の小胞体蓄積を緩和する生薬候補の選抜に成功し、各溶媒の液層分離による分画やHPLCを用いて生薬中の活性成分の分析により関与成分を同定した。本研究成果については現在論文投稿準備中である。また、選別した生薬の作用機序の解析を進めている。変異PMP22のフォールディングを促進する化合物の解析については、候補化合物を同定し、現在論文発表の準備を進めている。

已经报道了许多罕见且棘手的疾病，其中过多的突变膜蛋白由于遗传突变而在内质网中积聚，导致严重的疾病。申请人成功选择了草药的候选者，以降低与Charcot-Marie-Tooth（CMT）疾病发作相关的突变膜蛋白的内质网。这项研究将基于发现降低CMT疾病相关突变膜蛋白的内质网积累的草药的发现，研究动物个体的作用机理和动物个体的药物功效。此外，该公司旨在开发应用于使用相同机制发展的罕见顽固性疾病。以下是今年研究的结果。 1。由突变膜蛋白的积累引起的疾病模型小鼠的产生。使用CRISPR-CAS方法的基因组编辑技术，我们创建了一种具有新型CMT疾病相关的突变的CMT疾病模型小鼠，并具有引起罕见棘手的神经病疾病的突变的神经退行性疾病模型。制备小鼠并进行病理分析。有人发现，同源突变等位基因在出生时在新的CMT疾病模型的小鼠中表现出高死亡率。在缺乏基因的小鼠中也观察到类似的表型，这表明与CMT相关基因中鉴定的突变的病理原因可能是由于基因功能的丧失。神经退行性疾病模型在综合行为分析中显示出几种异常。目前，我们正在为老年小鼠的病理分析，行为分析和病理分析做准备。 2。隔离和鉴定突变膜蛋白的内质网状积累的活性成分，我们成功选择了候选草药，以减轻CMT疾病模型中的CMT疾病模型中突变的pMP22的突变pMP22的积累，并通过液体分离的液体分离和分析均通过液体分析来确定均分离的成分。目前，这项研究的结果正在准备提交论文。我们还对选定草药的作用机理进行了分析。关于促进突变体PMP22折叠的化合物的分析，已经确定了候选化合物，目前正在进行出版准备。

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Electrolyzed Hydrogen Water Protects against Ethanol-Induced Cytotoxicity by Regulating Aldehyde Metabolism-Associated Enzymes in the Hepatic Cell Line HepG2.

DOI：
10.3390/antiox10050801
发表时间：
2021-05-19
期刊：
Antioxidants (Basel, Switzerland)
影响因子：
0
作者：
Yano S;Wang J;Kabayama S;Hara T
通讯作者：
Hara T

植物発酵液SW（低分子コラーゲン含有）の摂取が女性の美白・美肌に及ぼす影響と安全性の検証：非盲検試験

验证摄取发酵植物液SW（含有低分子胶原蛋白）对女性美白美肌的效果和安全性：一项开放标签研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
薬理と治療
影响因子：
0
作者：
本藤和彦;山下慎一郎;鈴木直子;原太一;和泉達也
通讯作者：
和泉達也

植物由来微生物およびヒノキ樽に生息する微生物がもたらす自然発酵による食品の機能性とその実態

植物来源的微生物和柏木桶中的微生物自然发酵生产的食品的功能及其实际状况

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
New Food Industry
影响因子：
0
作者：
本藤和彦;馬場亜沙美;原太一;和泉達也;吉田雄介
通讯作者：
吉田雄介

Autophagy in Health and Food Science

DOI：
10.1007/s40495-020-00237-2
发表时间：
2020-09
期刊：
Current Pharmacology Reports
影响因子：
0
作者：
S. Yano;Jinyun Wang;Taichi Hara
通讯作者：
S. Yano;Jinyun Wang;Taichi Hara

ヒト線維芽細胞の酸化ストレス障害およびコラーゲン遺伝子発現に及ぼす植物発酵液SWの影響

植物发酵液SW对人成纤维细胞氧化应激损伤及胶原蛋白基因表达的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
薬理と治療
影响因子：
0
作者：
矢野敏史;及川哲志;大畑佳久;本藤和彦;山下慎一郎;鈴木直子;原太一
通讯作者：
原太一

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原太一其他文献

WD repeat containing protein 6はmTORC1を介した栄養センシングに関連している

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DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
大畑佳久;王梓;渡辺由香里;エンイチブン;小松利光;原太一;下川功;千葉卓哉
通讯作者：
千葉卓哉

小児先天性心疾患術後急性腎傷害合併患者の追跡予後

小儿先天性心脏病后急性肾损伤患者的随访预后

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
仲川真由;西崎直人;遠藤周;染谷朋之介;水谷亮;原太一;村野弥生;平野大志;齋藤雄太;藤永周一郎;大友義之;清水俊明;西崎直人;西崎直人，清水俊明;西﨑直人，村野弥生，大日方薫，清水俊明;西崎直人;西崎直人，清水俊明;Daishi Hirano;平野大志
通讯作者：
平野大志

Cul2結合タンパク質ZSWIM8はC2C12筋芽細胞の分化を抑制する

Cul2结合蛋白ZSWIM8抑制C2C12成肌细胞分化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
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作者：
奥村文彦;大木のどか;藤木結葉;生田李緒;濱田俊;中務邦雄;久本直毅;原太一;嘉村巧
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嘉村巧

Independent risk factor for acute kidney injury after surgery for congenital heart disease

先天性心脏病术后发生急性肾损伤的独立危险因素

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
仲川真由;西崎直人;遠藤周;染谷朋之介;水谷亮;原太一;村野弥生;平野大志;齋藤雄太;藤永周一郎;大友義之;清水俊明;西崎直人;西崎直人，清水俊明;西﨑直人，村野弥生，大日方薫，清水俊明;西崎直人;西崎直人，清水俊明;Daishi Hirano;平野大志;平野大志;Hirano D，Iijima M，Higurachi N，Kawachi S，Ito A，Yamada A，Kakegawa D，Miwa S，Ida H
通讯作者：
Hirano D，Iijima M，Higurachi N，Kawachi S，Ito A，Yamada A，Kakegawa D，Miwa S，Ida H