プロスタグランジン受容体による発熱と疼痛の発症機構の解析

前列腺素受体发热和疼痛发病机制分析

基本信息

批准号：
05J02294
负责人：
土屋裕義
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J02294/
关键词：
視索前野 EP3 PGE2 GABA-A receptor microarray 発熱性行動 Masculinization GABA-A マイクロアレイ in situ hybridization 体温低下

项目摘要

1.PGE2発熱応答時の視索前野におけるGABA-A受容体サブユニットの発現減少。感染時の発熱はPGE2がEP3受容体に作用することで出現するが、その詳細は不明である。研究代表者は、EP3シグナルの下流で起こる分子機構を明らかにするため、視索前野のEP3発現ニューロンのみを単離して、PGE2投与の有無による発現プロファイルの変動をmicroarrayによって調べた。その結果PGE2による発熱応答時にGABA-A受容体サブユニットの発現低下が観察された。また、定量的PCRによる視索前野のmRNA比較でもGABA-A受容体サブユニットのgamma1、gamma2およびalpha2の発現低下が観察された。この発現低下はEP3受容体欠損マウスでは見られなかったこと、また百日毒素処理によっても消失することからPGE2のEP3受容体を介した効果によるものと考えられる。2.視床下部視索前野を中枢とする他の生理作用へのPG受容体の関与の探索視床下部は発熱以外にも多彩な性理作用の中枢として機能していることが知られているが、最近性行動の調節に視索前野のPGE2が関与していることが報告された。そこで研究代表者は各PG受容体欠損マウスの性行動を解析することによって、性行動発現に関与するPG受容体の探索行った。その結果、特定のPG受容体欠損マウスのオスは、雄型性行動の発現が減少すること、また別のPG受容体欠損マウスのメスは雄型性行動発現が顕著に亢進することを見出した。実際雄型性行動の発現が減少したマウスでは新生仔期のアロマターゼ発現が低下していることが観察された。このことからPGは特定の受容体を介してステロイド合成を制御し性行動発現に影響を及ぼしているものと考えられる。

1。降低了PGE2旋转植物期间的GABA-A受体亚基的表达。当PGE2作用于EP3受体时，发烧发生在感染后，但细节尚不清楚。为了阐明EP3信号下游发生的分子机制，研究者仅在前皮层中仅分离了表达EP3的神经元，并检查了使用微阵列给予或不使用PGE2的表达谱的变化。结果，在PGE2引起的热源反应中观察到了GABA-A受体亚基的表达降低。此外，通过定量PCR观察到GABA-A受体亚基γ1，γ2和α2的表达降低。在EP3受体缺陷型小鼠中没有看到这种表达的降低，并且在用一日毒素治疗后也消失了，因此人们认为这是由于PGE2的EP3受体介导的作用。 2。探索PG受体参与下丘脑前皮层的其他生理作用，尽管众所周知，下丘脑区域是发烧以外的各种性作用的中心，但最近有报道称，pGE2在前pge2中的PGE2参与调节性行为。因此，主要研究人员分析了每种PG受体缺陷小鼠的性行为，并搜索了涉及性行为表达的PG受体。结果，我们发现某些PG受体缺陷的小鼠中的雄性雄性表达降低了男性性行为，而其他PG受体缺陷型小鼠中的女性则显着增加了男性性行为的表达。实际上，观察到在男性性行为降低的小鼠中降低了新生儿阶段的芳香酶表达。这表明PG通过特定受体调节类固醇的合成并影响性行为表达。