杨梅酮对人肝细胞癌变的化学预防及其抑制肝癌细胞的信号通道研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31101268
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    覃思
  • 依托单位：
    湖南农业大学
  • 学科分类：
    C2004.食品组分与营养
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

膳食多酚广泛存在于水果、蔬菜、植物源性饮料（茶，红酒等）和补充剂中，是一类能够促进健康、预防慢性疾病包括癌症在内的膳食功能成分，加上安全、低毒等优点，已经被公认为最具潜力的化学预防物质。膳食多酚的化学预防机理主要是通过调节信号通道中和基因下游的蛋白或酶的表达来消除异源物或氧自由基等的致癌能力及抑制炎症相关蛋白的表达；膳食多酚对癌细胞具有抑制作用，基于它们能够抑制癌细胞生长、增殖或转移。膳食多酚对细胞的这种双面作用的具体机制还不清楚。杨梅酮是一种典型的膳食多酚物质，广泛存在于各类食品中，本课题的主要目的就是通过基因芯片和分子生物学先端分析方法研究杨梅酮分别对正常细胞和癌细胞的影响机理，通过比较分析总结规律，为多酚类物质在食品医药领域中的进一步应用奠定理论基础，帮助我们从全基因组、细胞因子网络、蛋白质组水平去全面评价膳食多酚对人类健康的促进作用，加快后基因组时代遗传信息的解读服务于人类的步伐。

结项摘要

杨梅酮和黄芩素均是已被广泛应用的可食性植物多酚，具有较强的化学预防作用，但其分子机理的认识不够阻碍了其进一步的应用和发展。本课题利用人类全基因组芯片及分子生物学先端分析方法研究了杨梅酮和黄芩素对HepG2细胞人类全基因组表达的影响及其化学预防作用的分子机理。研究发现：（1）杨梅酮和黄芩素均能显著影响HepG2细胞全基因组的表达，Gene Ontology和IPA软件分析发现一系列代谢酶的基因表达和多个与慢性疾病相关的典型信号通道均被显著影响，并且两种物质都可能对癌症和心血管疾病具有显著地调控作用；（2）其化学预防作用的分子机理为：杨梅酮和黄芩素能够在转录水平增强Nrf2的mRNA的表达（RT-PCR）；在转录后水平通过抑制Nrf2的泛素化、增强Nrf2的稳定性和促进Keap1的变性来增加Nrf2/Keap1的比例；在磷酸化水平通过直接结合部分蛋白激酶并增强其磷酸化活性等三个方面来促进Nrf2的核转录、增强ARE的转录活性和下游系列抗氧化蛋白的表达，从而激活Nrf2-Keap1-ARE抗氧化信号通道，以发挥其化学预防作用；（3）根据杨梅酮和黄芩素基因芯片数据的结果，我们以Nrf2为核心，构建了其对于HepG2细胞人类全基因组表达影响的分子网络图，这些能够帮助我们全面理解这两种物质的具有的化学预防功能的分子机理。此外，本课题还利用RAW264.7细胞模型研究了杨梅酮和黄芩素的消炎作用，发现它们均能抑制炎症蛋白COX-2和iNOS的表达，以及抑制部分细胞因子的分泌。综上所述，杨梅酮和黄芩素具有较显著的抗氧化和消炎的双重效果。本课题的研究成果为多酚类物质在食品、保健品、医药领域中的进一步应用奠定理论基础，并能帮助我们从全基因组和蛋白质组水平去全面评价和了解膳食多酚具有的多种生理功能。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Modulation of Nrf2/Keap1 system by Wasabi 6-methylthiohexyl isothiocyanate in ARE-mediated NQO1 expression
芥末 6-甲硫基己基异硫氰酸酯对 ARE 介导的 NQO1 表达中 Nrf2/Keap1 系统的调节
  • DOI：
    10.1002/mnfr.201200689
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Korenori, Yoshimi;Tanigawa, Shunsuke;Hou, De-Xing
  • 通讯作者：
    Hou, De-Xing
膳食多酚生理功能的营养基因组学研究现状与展望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国食品学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    覃思;蒋立文;侯德兴
  • 通讯作者：
    侯德兴
Gene expression profiling and pathway network analysis of hepatic metabolic enzymes targeted by baicalein
黄芩素靶向的肝脏代谢酶的基因表达谱和通路网络分析
  • DOI：
    10.1016/j.jep.2011.12.046
  • 发表时间：
    2012-03-06
  • 期刊：
    JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Qin, Si;Chen, Jihua;Hou, De-Xing
  • 通讯作者：
    Hou, De-Xing
Microarray and pathway analysis highlight Nrf2/ARE-mediated expression profiling by polyphenolic myricetin
微阵列和通路分析强调了多酚杨梅素 Nrf2/ARE 介导的表达谱
  • DOI：
    10.1002/mnfr.201200563
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Qin, Si;Chen, Jihua;Hou, De-Xing
  • 通讯作者：
    Hou, De-Xing
strongspan style=font-family:; roman,serif;font-size:12pt;= new= times=Jundimerization protein 2 is a critical component of the Nrf2/MafK complexregulating the respons
Jundimerization 蛋白 2 是调节反应的 Nrf2/MafK 复合物的关键组成部分
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cell Death and Differentiation
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Lee LH;Lin YC;Lin CL Steve;Nakamura Y;Jin C;Yamaguchi N;Echner R;Hou DX;Yokoyama KK
  • 通讯作者：
    Yokoyama KK

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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    食品研究与开发
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  • 作者：
    高婉茹;黄昭;李跑;覃思;曹亚男;刘霞
  • 通讯作者：
    刘霞
开放、创新与收入不平等——基于中国的实证研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    经济管理
  • 影响因子：
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  • 作者：
    雷欣;陈继勇;覃思
  • 通讯作者：
    覃思
磁性分子印迹纳米粒子对四环素的富集分离
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    食品研究与开发
  • 影响因子：
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  • 作者：
    高婉茹;李跑;黄昭;覃思;曹亚男;刘霞
  • 通讯作者：
    刘霞

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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