胸腺前T前駆細胞分化経路の解析

胸腺前T祖细胞分化途径分析

• 批准号: 05J01993
• 负责人: 増田 喬子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J01993/
• 关键词: T前駆細胞; 胸腺; T細胞分化; 胸腺上皮細胞; 系列決定; 胎仔肝臓

研究代表者は前年度までに,胎齢早期の胎仔肝臓中のT前駆細胞はLin陰性c-kit陽性IL-7R陽性分画に含まれる細胞集団にPIR陽性細胞として分画することができ,PIR陽性T前駆細胞が胸腺に移行することを明らかにしてきた.本年度はこのPIR陽性T前駆細胞を用い,胸腺上皮細胞とT前駆細胞の相互作用について解析を行った.胸腺細胞をのぞいた胎仔胸腺組織は,T前駆細胞との共培養によって胸腺上皮細胞特有の3次元構造が再構築される.この再構築はB系列細胞との共培養時にはみられなかった.そこでNotch ligandのひとつであるDelta like 1(DLL1)を強制発現させたB細胞を胎仔胸腺組織と共培養した.その結果,T系列細胞との共培養時にみられるような3次元構造が再構築された.このことから胸腺細胞からのNotchシグナルによって胸腺上皮細胞が活性化することが示された.さらに胸腺髄質領域の再構築に関しても解析を行った.通常,胎仔胸腺組織との培養系において,髄質領域の再構築はほとんどみられない.T前駆細胞の分化は,まず皮質領域で起こるために,皮質領域の形成後に髄質領域が形成される.しかし,胎仔胸腺組織との共培養系では胸腺組織の大きさが限られるために,皮質領域形成後に髄質領域形成のためのスペースが不十分であったと考えられる.そこで,T前駆細胞にDLL1を強制発現させ,胎仔胸腺組織との共培養を行った.その結果,皮質領域ととともに,広範囲にわたる髄質領域の再構築がみられた.このことから,髄質領域の再構築にもNotchシグナルの関与が示された.

研究人员一直露面，直到上一年，胎龄的早期胎儿肝脏中的T祖细胞可以作为PIR阳性细胞分离为lin阴性的C-KIT阳性IL-7R阳性分数中包含的细胞群，并将PIR阳性T祖细胞迁移到胸骨上。今年，我们使用这些PIR阳性T祖细胞来分析胸皮细胞和T祖细胞之间的相互作用。不包括胸腺细胞的胎儿胸腺组织是通过与T祖细胞共培养重建的。与B线性细胞共培养时，未观察到这种重建。这就是为什么Delta喜欢的原因，一个档位配体。与胎儿百里香组织共培养具有1（DLL1）的强制表达的B细胞。结果，重建了与T线细胞共培养时所见的三维结构。这表明胸腺上皮细胞通过胸腺细胞的Notch信号激活。此外，我们还分析了胸腺髓质区域的重建。通常，在胎儿百里香组织的培养系统中很少观察到髓样区域的重建。 T型蛋白细胞的分化首先发生在皮质区域。延髓区域是在皮质区域形成后形成的。但是，在与胎儿百里香组织的共培养系统中，胸腺组织的大小有限，并且认为髓质区域形成的空间被认为是皮质区域形成后不足的。因此，DLL1被迫在T祖细胞上表达DLL1并与胎儿胸腺组织共培养。结果，与皮质区域一起观察到了广泛的延髓区域。这表明Notch信号在重建延髓区域也起着作用。

项目成果

The earliest thymic progenitors in adults are restricted to T, NK, and dendritic cell lineage and habe a potential to form more diverse TCRβ chains than fetal progenitors.

成人最早的胸腺祖细胞仅限于 T、NK 和树突状细胞谱系，并且比胎儿祖细胞有形成更多样化 TCRβ 链的潜力。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Immunology 175巻9号
• 作者: Lu M;Tayu R;Ikawa T;Masuda K;Matumoto I;Mugishima H;Kawamoto H;Katsura Y
• 通讯作者: Katsura Y

B細胞系列への分化決定と転写因子

B细胞谱系分化决定和转录因子

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科 46
• 作者: 増田 喬子;伊川 友活;河本 宏
• 通讯作者: 河本 宏

Prethymic T cell development defined by the expression of paired immunogolobulin-like receptors.

胸腺前 T 细胞发育由配对免疫球蛋白样受体的表达定义。

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO Journal 24巻23号
• 作者: Masuda K;Kubagawa H;Ikawa T;Chen CC;Kakugawa K;Hattori M;Kageyama R;Cooper MD;Minato N;Katsura Y;Kawamoto H
• 通讯作者: Kawamoto H

Impaired T-cell differentiation in the thymus at the early stages of acute pathogenic chimeric simian-human immunodeficiency virus (SHIV) infection in contrast to less pathogenic SHIV infection

与致病性较低的 SHIV 感染相比，急性致病性嵌合猿-人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 感染早期胸腺 T 细胞分化受损

• 发表时间: 2006
• 期刊: Microbes and Infection 8巻6号
• 作者: Motohara M;Ibuki K;Miyake A;Fukazawa Y;Inaba K;Suzuki H;Masuda K;Minato N;Kawamoto H;Nakasone T;Honda M;Hayami M;Miura T
• 通讯作者: Miura T

Intrathymic effect of acute pathogenic SHIV infection on T-lineage cells in newborn macaques.

急性致病性 SHIV 感染对新生猕猴 T 谱系细胞的胸腺内影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbiol.Immunol. 49
• 作者: Suzuki;H.;Motohara;M.;Miyake;A.;Ibuki;K.;Fukazawa;V.;Inaba;K.;Masuda;K.;Minato;N.;Kawamoto;H.;Hayami;M.;Miura;T.
• 通讯作者: T.