ダウン症の歯周疾患発症に及ぼすインターフェロンシグナルの影響

干扰素信号对唐氏综合症牙周病发生的影响

基本信息

批准号：
16791292
负责人：
山田亜矢
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kyushu University (2005)Nagasaki University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791292/
关键词：
ダウン症候群歯周病インターフェロン

项目摘要

ダウン症候群は先天性遺伝子疾患の中では最も多い疾患の一つであり、歯周疾患に罹患しやすいことが報告されている。現在まで本症において、なぜ歯周疾患に罹患しやすいのかという分子メカニズムは明らかになっておらず、この原因究明は、単に歯周疾患罹患性を明らかにするのみならず、その予防、治療法の開発に役立つと考えられる。本研究ではダウン症において歯周疾患易罹患性に関わる遺伝子群の同定と、その分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。ダウン症候群は、21番染色体のトリソミーによって生じる疾患である。この21番染色体上には、インターフェロン関連受容体のほとんどが局在し、その受容体発現がダウン症候群由来細胞で過剰発現していることを見出した。そこで我々は、ダウン症患者由来線維芽細胞株および健常者由来線維芽細胞株の各2種類を用いて、炎症性サイトカインであるインターフェロンγに着目し、その応答性について検討をおこなった。その結果、ダウン症患者ではインターフェロンに対する応答性の亢進により、炎症反応が増強され、歯周組織の破壊や組織再生抑制に作用していることが示唆された。そこで、インターフェロンγの濃度変化が細胆増殖に及ぼす影響に関して検討した結果,コントロール細胞と比較してダウン症患者由来線維芽細胞では濃度依存的にIL-6産生の増加および、細胞増殖能の低下が認められた。IL-6は破骨細胞分化を誘導する炎症性サイトカインであることから、ダウン症候群では炎症性インターフェロンγ刺激により歯周疾患を含む骨破壊病変が進行しやすいことが示唆された。このことから、一旦炎症が波及すると、炎症性細胞からのインターフェロンγにより、周囲組織の細胞増殖低下と骨吸収サイトカインの分泌亢進により、治癒遅延及び骨吸収が引き起こされ,歯周疾患が重度になりやすいことが示唆された。

唐氏综合症是最常见的先天性遗传病之一，有报道称患者易患牙周病。迄今为止，人们为何易患牙周病的分子机制尚未阐明，而对其病因的调查不仅需要明确牙周病的易感性，而且还需要找到预防和治疗的方法。相信这对于我们的发展会有帮助本研究的目的是鉴定一组与唐氏综合症牙周病易感性相关的基因，并阐明其分子机制。唐氏综合症是一种由21号染色体三体引起的疾病。我们发现大多数干扰素相关受体位于21号染色体上，并且这些受体在唐氏综合症衍生的细胞中过度表达。因此，我们关注炎症细胞因子干扰素 γ，并使用两种类型的成纤维细胞系（一种来自唐氏综合症患者，另一种来自健康个体）研究其反应性。结果表明，唐氏综合症患者对干扰素的反应性增强，炎症反应增强，从而有效破坏牙周组织并抑制组织再生。因此，我们研究了干扰素γ浓度变化对细胞增殖的影响，发现与对照细胞相比，来自唐氏综合症患者的成纤维细胞表现出浓度依赖性的IL-6产生增加和细胞增殖能力下降。得到正式认可的。由于IL-6是一种诱导破骨细胞分化的炎性细胞因子，因此有人提出，在唐氏综合症中，包括牙周病在内的骨破坏性病变可能由于炎性干扰素γ刺激而进展。由此看来，一旦炎症扩散，炎症细胞产生的干扰素γ就会减少周围组织的细胞增殖，增加骨吸收细胞因子的分泌，导致愈合延迟和骨吸收，很容易导致严重的牙周病。