組織再生誘導技術開発を目指した上皮器官形態形成と免疫クロストークの解明

阐明上皮器官形态发生和免疫串扰，旨在开发组织再生指导技术

基本信息

批准号：
22H03296
负责人：
山田亜矢
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03296/
关键词：
歯エナメル質 NFkB 免疫組織再生歯の形成不全

项目摘要

歯の発生は、唾液腺などと同様に、上皮細胞と間葉細胞の相互作用によって行われる。この過程において、EDAなどの増殖因子が作用していることが明らかになり、本分子やその受容体（EDAR）の遺伝的変異が、歯の先天性欠損を生じることが知られている。EDAの細胞内シグナルは、NFkB経路を介しているが、この経路は免疫機能の維持にも重要なシグナルであり、NFkB経路の一部の異常は歯の先天欠如とともに免疫不全を生じることも解っている。そこで本研究では、歯の発生と免疫機構の共通システムを明らかにすることを目的としている。そこでNFkB経路がどのように歯の形成に関わっているかを明らかにする目的で、関連する分子の歯の発生段階での発現を免疫組織学的に検討した。NFkB経路のp50, p52, NIK ,RelAおよびRelBのE14.5日の歯胚での発現を検討した結果、いずれの分子も歯の上皮細胞で強い発現を示した。scRNAseq解析においても同様の結果が得られた。次にp50欠損マウスおよびNIKの変異マウスであるaly/alyマウスの歯の表現系を検討した結果、いずれのマウスにおいても歯の形態に異常は認められなかった。一方で、両遺伝子変異マウスを掛け合わせたマウスでは、矮小歯を呈することが明らかとなった。これらマウスの歯胚での遺伝子発現の変化を検討した結果、上皮細胞に発現しているshh分子の異常が認められた。このことから、NFkB経路が歯胚においてshh発現を制御し、歯の大きさの制御に関わっている可能性が示唆された。

牙齿的产生是通过上皮细胞和叶细胞的相互作用进行的，如唾液腺中。在此过程中，很明显，EDA等增殖因子正在起作用，众所周知，主及其受体（EDAR）的遗传突变会导致牙齿的先天性缺陷。 EDA的细胞内信号是通过NFKB途径，但是这种途径对于维持免疫功能也很重要，NFKB路线中的某些异常可以产生免疫缺陷，而我缺乏牙齿。因此，本研究旨在阐明牙齿的产生和免疫机制的共同体系。因此，为了阐明NFKB途径如何与牙齿的形成有关，在免疫力中检查了相关分子牙齿的表达。检查p50，p52，nik，rela和relb的E14.5天NFKB途径的E14.5天的后果显示出在牙齿上皮细胞中的强烈表达。在SCRNASEQ分析中也获得了类似的结果。接下来，由于检查了Aly/Aly小鼠的牙齿的表达，这是P50和NIK的突变小鼠，因此在任何小鼠中均未发现异常。另一方面，很明显，具有双基因突变小鼠的小鼠具有矮牙齿。由于检查了这些小鼠的牙齿胚胎中基因表达的变化，因此观察到在上皮细胞中表达的ShH分子的异常。这表明NFKB路线控制了牙齿处理中的SHH表达，并且可能与牙齿的控制有关。