SOCS1による免疫制御機構の解明

SOCS1阐明免疫控制机制

基本信息

批准号：
16790289
负责人：
花田俊勝
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790289/
关键词：
チロシンキナーゼ STAT SOCS Th1 Th2 サイトカイン樹状細胞がん免疫炎症

项目摘要

我々はSOCS1欠損マウスの検討からSOCS1が樹状細胞の成熟を抑制することがわかった。SOCS1を欠損した樹状細胞はT細胞の増殖を増強し、さらにIFNγを代表とするTh1型のサイトカイン産生を促すことを見いだした。SOCS1の欠損は樹状細胞に大きな変化を与え、免疫監視機構の破綻を引き起こしている可能性が考えられた。我々はさらに今回SOCS1欠損樹状細胞は効果的な抗腫瘍免疫を誘導できることを示した。その分子機構として最近CD4,CD8T細胞からのIFNγ産生が抗腫瘍効果と相関することが報告されている。そこでSOCS1欠損樹状細胞によるT細胞からのIFNγ産生を比較したところ野生型に比べてSOCS1欠損樹状細胞がはるかに強いIFNγ産生誘導活性があることがわかった。マイクロアレイにて、SOCS1欠損型樹状細胞に強く発現する分子を検索したところ多くはIFN誘導遺伝子であった。そこでSTAT1の活性化を比較したところ、SOCS1欠損樹状細胞では恒常的にSTAT1が活性化されておりLPSなどの刺激によってさらに増強された。SOCS1欠損樹状細胞はSTAT1を介してT細胞にIFNγ産生を誘導する何らかの因子を発現していると考えられる。現在マイクロアレイで得られた分子について解析を行っている。これらの知見からSOCS1遺伝子の発現や機能を制御することで自己免疫疾患の制御やがん免疫療法の増強方法を開発できる可能性が示唆される。

我们研究了SOCS1缺陷小鼠，发现SOCS1抑制了树突状细胞的成熟。我们发现缺乏SOCS1的树突状细胞可增强T细胞增殖，并进一步促进代表IFNγ的Th1型细胞因子的产生。据认为，SOCS1缺乏可能导致树突状细胞发生重大变化，从而导致免疫监视机制的失败。我们进一步证明，SOCS1缺陷型树突状细胞可以诱导有效的抗肿瘤免疫力。作为一种分子机制，最近据报道，CD4和CD8T细胞产生的IFNγ与抗肿瘤作用相关。因此，我们通过SOCS1缺陷的树突状细胞比较了T细胞的IFNγ产生，发现SOCS1缺陷的树突状细胞与野生型相比具有更强的IFNγ产生活性。当使用微阵列搜索在SOCS1缺乏的树突状细胞中强烈表达的分子时，其中许多是IFN诱导基因。因此，当我们比较了STAT1的激活时，STAT1在SOCS1缺乏的树突状细胞中被组成式激活，并通过刺激（例如LPS）进一步增强。据认为，SOCS1缺陷的树突状细胞表达了通过STAT1在T细胞中诱导IFNγ产生的某个因素。目前，正在分析用微阵列获得的分子。这些发现表明，通过控制SOCS1基因的表达和功能，可以开发控制自身免疫性疾病并增强癌症免疫疗法的方法。