脂質とその酸化生成物が糖代謝に及ぼす影響と食品フラボノイド類による抑制

脂质及其氧化产物对葡萄糖代谢的影响以及膳食黄酮类化合物的抑制

基本信息

批准号：
16780089
负责人：
伊藤芳明
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Iwate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに地域特産物であるヤマブドウの抽出物に脂肪細胞の分化抑制効果を見出しているが、今年度はヤマブドウ成分の抗酸化機能に注目して検討した。マウス3T3-L1脂肪細胞に酸化ストレスを負荷することでアディポネクチン遺伝子発現に減少が見られる一方、IL-6及びPAI-1遺伝子発現に上昇が見られる。このことは肥満時の脂肪組織での炎症亢進を反映し、そのことが肥満に伴うアディポサイトカイン発現バランスの悪化に結びつくことを示す現象と考えられているが、ヤマブドウ抽出物の添加はこのアディポサイトカイン発現バランスを正常化した。また従来、2型糖尿病でのインスリン抵抗性とSOCS Familyタンパク質との関係が報告されているが、我々はSTZ誘発1型糖尿病ラットの肝臓でもSOCS3遺伝子発現上昇が起こることを見出している。しかしながらその変化とインスリン応答との関係については未検討であった。STZ誘導1型糖尿病モデルラットを用いて、ITTによるインスリン応答性とその際の肝臓SOCS3遺伝子発現とタンパク質量の変化を食餌抗酸化物質としてカテキンを与えたときの影響とをあわせて検討を行った。その結果、糖尿病で低下したインスリン応答をカテキン添加食給餌は回復した。肝臓SOCS3遺伝子発現は糖尿病により若干の上昇が見られるものの有意なほどではなく、またカテキンによる低下も傾向は見られるものやはり有意ではなかった。加えてその時のSOCS3タンパク質量の変化を検討したところ、糖尿病態では正常より低下が見られ、カテキン添加食による影響は認められなかった。従ってカテキンの添加は、STZで誘発した糖尿病時のインスリン応答を回復する効果はあるものの、その際の変化に肝臓でのSOCS3発現は関与していないと考えられた。

直到去年，当地特色菜的Yama葡萄提取物对抑制脂肪细胞的分化有影响，但是今年我们研究了YAMA葡萄成分的抗氧化功能。在小鼠3T3-L1脂肪细胞上加载氧化应激，脂联素基因表达降低，而IL-6和PAI-1基因的表达升高。人们认为这反映了肥胖期间脂肪细胞组织的高炎作用，这是一种现象，表明它会导致与肥胖相关的脂肪细胞表达平衡的恶化，但是Yamagrape提取物的添加使这种脂肪细胞表达的平衡归一化。此外，尽管已经报道了2型糖尿病中的胰岛素抵抗与SOCS家族蛋白之间的关系，但我们发现SOCS3基因表达也发生在STZ诱导的1型糖尿病大鼠的肝脏中。但是，尚未研究变化与胰岛素反应之间的关系。使用STZ诱导的1型糖尿病的模型大鼠诱导，我们研究了由ITT引起的胰岛素反应以及当将儿茶素作为饮食抗氧化剂赋予的肝脏SOCS3基因表达和蛋白质含量的变化。结果，儿茶素添加的饮食恢复了糖尿病中胰岛素反应的减少。尽管肝脏SOCS3基因的表达由于糖尿病而略有增加，但这并不重要，尽管由于儿茶素而导致的趋势趋于降低，但仍然没有意义。此外，当我们检查当时SOCS3蛋白的数量变化时，我们发现糖尿病状态的水平低于正常水平，并且没有观察到儿茶素添加的饮食。因此，尽管添加儿茶素的作用是在STZ诱导的糖尿病期间恢复胰岛素反应，但人们认为肝脏中的SOCS3表达与发生的变化无关。