脳における水チャネル(アクアポリン)の機能と発現調節機構

大脑水通道（水通道蛋白）的功能和表达调节机制

基本信息

批准号：
15689019
负责人：
祖父江和哉
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15689019/
关键词：
脳浮腫アクアポリン中枢神経アストロサイト脳損傷培養細胞

项目摘要

水チャネルであるアクアポリン(AQP)は、様々な臓器に発現し、水の移動の調節、細胞容積の調節、ホルンモンの分泌などに関与している。脳浮腫は頭部外傷、脳血管障害、脳腫瘍など様々な病態に随伴して発症し、しばしば致命的となる。その病態は、アストロサイト(Ast)の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。これまでの報告や申請者の研究により、AQPが脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていないのが現状である。本研究では、正常AstにおけるAQPの発現調節機構に関して、AQPの発現変化に対する細胞内情報伝達系の関与に注目し、基礎的データを収集することを目標とした。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と細胞内情報伝達系との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた新しい脳浮腫治療法確立を目指した。平成17年度は、(1)各種阻害薬によるAQP発現調節、(2)AQP阻害薬の検索、以上2点について研究を実施する。(1)各種阻害薬によるAQP発現調節平成16年度の研究により、AQPの発現調節は、転写因子であるNF-κBによって行われている可能性が示唆された。さらに本年度の研究により、培養Astに各種NF-κB阻害薬を投与したところ、AQP発現は低下することが明らかとなった。(2)AQP阻害薬の検索さらに、培養Astに低酸素を負荷する細胞障害系にNF-κB阻害薬を添加したところ、細胞障害が軽減することを観察した。今後、脳虚血モデル動物にNF-κB阻害薬を投与し、脳障害が軽減することを確認する必要がある。

水通道蛋白（AQP）是水通道，在多种器官中表达，参与调节水运动、细胞体积和激素分泌。脑水肿的发生与各种病理状况有关，例如头部外伤、脑血管疾病和脑肿瘤，并且通常是致命的。其病理状况被认为是星形胶质细胞（Ast）肿胀（由于水运动）以及随之而来的继发性神经细胞死亡。先前的报道和申请人的研究表明AQP可能与脑水肿有关，但其发生机制目前尚未完全了解。本研究旨在收集正常Ast中AQP表达调控机制的基础数据，重点关注细胞内信号转导系统在AQP表达变化中的参与情况。此外，通过详细研究病理状态（脑水肿）中AQP表达的变化与细胞内信号转导系统之间的关系，我们旨在建立一种以调节AQP表达为重点的脑水肿新治疗方法。 2005财年，我们将进行以下两点研究：（1）各种抑制剂对AQP表达的调节；（2）寻找AQP抑制剂。 (1)各种抑制剂对AQP表达的调节2004年的研究表明AQP的表达可能受到转录因子NF-κB的调节。此外，今年的研究表明，当对培养的 Ast 施用各种 NF-κB 抑制剂时，AQP 表达会降低。 (2)寻找AQP抑制剂此外，当我们将NF-κB抑制剂添加到使培养的Ast受到缺氧的细胞毒性系统中时，我们观察到细胞毒性降低。未来有必要对脑缺血模型动物施用NF-κB抑制剂并确认脑损伤得到缓解。