アルツハイマー病におけるβアミロイドの蓄積および神経毒性に関わる因子の解析

阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白积累及神经毒性相关因素分析

基本信息

批准号：
04J07235
负责人：
高田和幸
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)脳における病理学的特徴は、細胞外βアミロイドタンパク質(Aβ)が線維状に異常蓄積することにより形成される老人斑の出現、異常にリン酸化されたタウタンパク質が神経細胞内に蓄積した神経原線維変化の形成および神経細胞死である。現在では、脳内での異常なAβ蓄積が神経原線維変化を含む神経障害を引き起こすというアミロイド仮説がAD発症メカニズムの有力な候補として考えられている。一方、グリア細胞は老人斑に集積しAβを貪食・分解する可能性が示唆されている。16年度実施した研究では、AD脳で発現量が増加し、老人斑においてAβと共存していたhigh mobility group box protein-1(HMGB1)が、ミクログリアのAβ貪食機能の抑制やAβ神経毒性の増大によりADにおける増悪因子として作用する可能性を見出し論文発表した。本年度はこの研究成果については学会発表を中心に研究活動を実施した。17年度は引き続きミクログリアの機能と神経障害との関連性に注目し、in vivo脳におけるミクログリアの神経障害に対するより直接的な役割を検討するため、神経変性疾患モデルラット脳へのミクログリア移植を行った。その結果、脳梗塞モデルラットの脳室内に同じ系統のラット胎児から調製したミクログリアを移植すると虚血性神経細胞死の抑制および運動機能障害の改善することが明らかとなった。このミクログリアの神経保護作用にはグリア細胞由来と考えられる神経栄養因子が関与していることが示唆された。このように、脳神経変性疾患における、ミクログリアのより直接的な神経保護機能さらには移植の有用性が推定された。

阿尔茨海默氏病（AD）大脑的病理特征是，老年人的旧β-淀粉样蛋白（Aβ）的出现是由异常的纤维瘤中异常的固定性元素蛋白质形成而形成的。在神经细胞死亡中积累的变化。目前，淀粉样蛋白的假设是，大脑中异常Aβ的积累引起神经性疾病（包括神经线变化）被认为是AD机制的有力候选者。另一方面，建议神经胶质细胞可以积聚在老人的斑点，牙和分解Aβ。根据在2016财年进行的研究，AD脑中的表达量增加，高迁移率组盒蛋白-1（HMGB1）与老年斑点并存的Aβ抑制了小胶质细胞的Aβ-KADDY食品功能，并且Aβ的增加量增加毒性。今年，研究了这项研究的结果，以学术社会的介绍为中心。在2017财年，他继续专注于小胶质细胞功能和神经病的相关性，并进行了对神经退行性疾病模型大鼠大脑的小胶质细胞移植，以检查小胶质细胞在体内大脑的更直接作用。结果，很明显，从脑梗塞模型大鼠大脑中相同菌株中制备的小胶质细胞会抑制缺血性神经细胞死亡并改善运动功能障碍。有人提出，小胶质细胞的神经保护与神经营养因子有关，这些因素被认为是从神经胶质细胞中得出的。通过这种方式，估计了小胶质细胞在神经退行性疾病中更直接的神经保护和移植的有用性。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神経変性疾患におけるグリア細胞のかかわり-ヘムオキシゲナーゼ-1の誘導と神経保護.

神经胶质细胞参与神经退行性疾病 - 诱导血红素加氧酶-1 和神经保护。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
医学のあゆみ 215・10
影响因子：
0
作者：
Akihito Shimofusa;Toru Kuga;Osamu Kido;Hitoshi Suzuki;Yoshio Saito;Chihiro Kaito;O.Kido et al.;O.Kido et al.;T.Sato et al.;H.Suzuki et al.;M.Kurumada et al.;O.Kido et al.;Y.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;S.Tanaka et al.;M.Kurumada et al.;T.Sato et al.;K.Kamitsuji et al.;O.Kido et al.;O.Kido et al.;C.Kaito et al.;M.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;T.Sato et al.;A.Ikegami et al.;K.Tamura et al.;H.Suzuki et al.;T.Tsurusako et al.;Yoshihisa Kitamura et al.;高田和幸ほか
通讯作者：
高田和幸ほか

In Pathophysiological and Biochemical Analyses of "Life-Style Related or Intractable Diseases"-Target Validation for Drug Therapy-2006 (Eds., T.Nishino, and K.Takeuchi)

“生活方式相关或难治性疾病”的病理生理学和生化分析 - 药物治疗的目标验证 - 2006（T.Nishino 和 K.Takeuchi 编辑）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akihito Shimofusa;Toru Kuga;Osamu Kido;Hitoshi Suzuki;Yoshio Saito;Chihiro Kaito;O.Kido et al.;O.Kido et al.;T.Sato et al.;H.Suzuki et al.;M.Kurumada et al.;O.Kido et al.;Y.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;S.Tanaka et al.;M.Kurumada et al.;T.Sato et al.;K.Kamitsuji et al.;O.Kido et al.;O.Kido et al.;C.Kaito et al.;M.Ishikawa et al.;T.Sato et al.;T.Sato et al.;A.Ikegami et al.;K.Tamura et al.;H.Suzuki et al.;T.Tsurusako et al.;Yoshihisa Kitamura et al.;高田和幸ほか;Kazuyuki Takata et al.;Takashi Taniguchi et al.
通讯作者：
Takashi Taniguchi et al.