子宮体癌の悪性化及びホルモン反応性における転写因子AP-2の意義と臨床への展開

转录因子AP-2在子宫内膜癌恶变、激素反应及临床发展中的意义

• 批准号: 15790886
• 负责人: 伊藤 友美
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790886/
• 关键词: 子宮体癌; 転写因子; AP-2; 女性ホルモン; 卵巣癌

婦人科癌におけるAP-2の報告は卵巣癌での病理組織での発現の報告を散見するのみであり、病態についてのふみこんだ検討はまだなされていない。AP-2はこれまで胎児の神経管形成の調節や胎盤性ゴナドトロピンやP-LAPといった胎盤発現遺伝子の発現誘導といった分野での研究が展開されてきた。昨年度、われわれは、子宮体癌と同様にホルモン反応性の高い卵巣癌における転写因子AP-2の役割を検討して、卵巣癌細胞株SKOV-3にAP-2発現ベクターを導入し、選択により恒常的なAP-2発現細胞(SKAP-2)を作成し、SKAP-2において、増殖能、浸潤能が低下することを報告した。今年度はひきつづき、以下のような知見を得た。1、SKAP-2において、親株および、空ベクター導入株(SKpSG5)よりも細胞周期の変化は認められなかった。2、SKAP-2において、親株および、空ベクター導入株(SKpSG5)よりもBrDU assayにおいて増殖能が有意に低下しているのを認めたが、これは浸潤能の低下に比べて、軽度であった。3、SKAP-2において、細胞内シグナル伝達系のERK, Aktのリン酸化の低下を認めた。以上より、AP-2は卵巣癌細胞株において、増殖能よりも浸潤能に関係していると考えられる。さらにわれわれは、胎盤形成に関係し、母体子宮筋へ浸潤するextravilous trophoblastについてもAP-2の役割を検討した。4、xtravilous trophoblast細胞株にAP-2を導入したところ、MMPs activity、MT1-MMPの発現が低下し、TIMP-1の発現の増加を認めた。5、逆にAP-2転写活性のnegative regulatorを遺伝子導入したところ、1と逆の結果が得られた。したがって卵巣癌同様に、絨毛細胞の浸潤にもAP-2が関与していることが明らかにされた。

妇科癌症中AP-2的报道仅包括其在卵巢癌病理组织中出现的报道，并且没有对病理状况进行详细检查。迄今为止，已经在调节胎儿中的神经管形成等领域进行了研究，并诱导胎盘表达基因的表达，例如胎盘促性腺激素和p-lap。去年，我们研究了转录因子AP-2在卵巢癌中的作用，该卵巢癌具有高度激素反应性以及子宫内膜癌，并将AP-2表达载体引入了卵巢癌细胞系SKOV-3，并创建了组成型AP-2表达细胞（SKAP-2），并报告了Skap-2的扩增和入侵能力下降。今年，我们继续获得以下知识：1。在SKAP-2中，在父菌株和空载体引入的菌株中未观察到细胞周期的变化（SKPSG5）。 2。在SKAP-2中，我们观察到，BRDU分析中的增殖能力显着降低了，而与亲本菌株和空载体 - 引入菌株（SKPSG5）相比，这比侵入性能力温和。 3。SKAP-2显示ERK和AKT（细胞内信号系统）的磷酸化降低。从以上，人们认为AP-2比卵巢癌细胞系中的增殖能力更多地参与了侵袭能力。此外，我们还研究了AP-2在胎盘形成并浸润母体子宫肌肉中的作用。 4。当将AP-2引入Xtravilous滋养细胞细胞系中时，MMP和MT1-MMP的表达降低，TIMP-1的表达增加。 5。相反，当转移具有AP-2转录活性的负调节器时，获得了1的相反结果。因此，已经表明，就像卵巢癌一样，AP-2参与了绒毛细胞的侵袭。