食品タンパク質の経口投与で誘導されるT細胞応答低下の分子機構の解析

口服食物蛋白引起T细胞反应降低的分子机制分析

基本信息

批准号：
15780093
负责人：
伊勢渉
金额：
$ 2.43万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15780093/
关键词：
T細胞経口免疫寛容シグナル伝達遺伝子発現

项目摘要

経口免疫寛容を誘導されたT細胞のTCRを介したシグナル伝達の解析1)経口免疫寛容状態にあるT細胞を生理的リガンドである抗原・抗原提示細胞で刺激し、転写因子の核移行を解析した。その結果、NFAT、NF-κBの核移行に障害が認められたが、AP-1の核移行は正常に起きていた。これに対応して、抗原刺激で誘導される細胞内カルシウム応答、IκBの分解に障害が見られたが、MAPK(ERK、JNK、p38)経路の活性化は正常に誘導された。以上より経口免疫寛容状態にあるT細胞では選択的なTCRシグナル伝達障害が起きていることが示された。2)経口免疫寛容状態にあるT細胞は抗原提示細胞と効率良く接触できるにもかかわらず、免疫シナプス形成(T細胞レセプター、PKC-θ、lipid raftの接触面への集積)に障害があることが判明した。また特異的抗原刺激により誘導されるシグナル伝達を解析したところ、免疫シナプス形成に重要と考えられているvav、Rac, cdc42の活性化が著しく低下していたことから、これが免疫シナプス形成障害の原因であると考えられた。抗原の腹腔内投与により活性化されたT細胞ではこのような現象は認められなかったことから、免疫シナプス形成障害は免疫寛容状態にあるT細胞に特異的な現象であると考えられた。

诱导口服耐受的T细胞中TCR介导的信号转导分析1)用抗原和抗原呈递细胞等生理配体刺激处于口服耐受状态的T细胞，并分析转录因子的核转位。结果显示，NFAT和NF-κB的核转位受损，但AP-1的核转位正常。相应地，抗原刺激诱导的细胞内钙反应和IκB的降解受损，但MAPK（ERK、JNK、p38）通路的激活正常诱导。上述结果表明，口服耐受状态下的T细胞选择性TCR信号转导受到损害。 2）虽然处于口服免疫耐受状态的T细胞可以有效地接触抗原呈递细胞，但免疫突触形成失败（T细胞受体、PKC-θ和接触表面的脂筏的积累）。出去。此外，当我们分析特异性抗原刺激诱导的信号转导时，我们发现被认为对免疫突触形成很重要的VAV、Rac和CDC42的激活显着减少，这表明这是导致免疫突触形成的原因。人们认为免疫突触的形成受损。由于在腹腔内施用抗原而激活的T细胞中没有观察到这种现象，因此认为免疫突触形成受损是免疫耐受状态下的T细胞特有的现象。