栄養シグナルによる経口免疫寛容の制御機構の解明

阐明营养信号对口腔免疫耐受的控制机制

基本信息

批准号：
22KJ3161
负责人：
永井基慈
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

アレルギー応答を制御する上で、炎症の発症を事前に抑制する「免疫寛容」と、炎症後の回復に関わる「組織修復」の両者を適切に誘導することが重要である。しかしながら、免疫寛容および組織修復に関するこれまでの研究の大半は、十分な栄養を与えられた実験動物を対象に行われており、食事性因子が果たす役割についてはほとんど分かっていなかった。本年度は、上記のうち「免疫寛容」の維持及び制御において食事性因子が果たす役割の解明を特に推進した。これまでに、マウスを用いた経口免疫寛容誘導モデルにおいて、食物抗原経口投与の直前の絶食が、免疫寛容の誘導を消失させ、食物アレルギー病態の悪化を招くことを明らかにしている。さらに、前年度までの研究から経口免疫寛容の誘導に重要な免疫細胞である抗原特異的な制御性T(Treg)細胞およびCD103陽性樹状細胞の細胞数が絶食によって腸管において減少すること、絶食後にCD103陽性樹状細胞のTreg誘導能も低下することを明らかにした。本年度は、絶食がCD103陽性樹状細胞の機能を低下させるメカニズムに着目した解析を行い、絶食に伴う樹状細胞の細胞内代謝変化が関与していることを明らかにした。また、免疫寛容を維持する上で重要な食事性因子の探索も実施し、食事由来の炭水化物並びに特定のアミノ酸が重要であることを新たに見出した。本年度から食事性因子が「組織修復」において担う働きの研究も共同研究先である米国NIHにおいて開始した。食事介入が皮膚における組織修復に与える影響を網羅的に解析すべく、機械的に皮膚創傷を作成するBack-skin punch biopsyモデルを用いた評価実験系の確立を行った。

为了控制过敏反应，重要的是适当诱导提前抑制炎症发作的“免疫耐受”和涉及炎症后恢复的“组织修复”。然而，之前大多数关于免疫耐受和组织修复的研究都是在喂养良好的实验动物中进行的，而对饮食因素的作用知之甚少。今年，我们特别推动阐明饮食因素在上述因素中维持和控制“免疫耐受”的作用。到目前为止，在小鼠的口服耐受诱导模型中，我们已经证明，在口服食物抗原之前禁食会消除免疫耐受的诱导，并导致食物过敏病理恶化。此外，截至前一年进行的研究表明，由于禁食，肠道中作为诱导口服免疫耐受的重要免疫细胞的抗原特异性调节性T（Treg）细胞和CD103阳性树突状细胞的数量减少。后来发现CD103阳性树突状细胞诱导Treg的能力也降低了。今年，我们针对禁食降低CD103阳性树突状细胞功能的机制进行了分析，发现与禁食相关的树突状细胞的细胞内代谢变化也参与其中。我们还寻找对维持免疫耐受很重要的饮食因素，新发现膳食碳水化合物和特定氨基酸很重要。今年，我们在联合研究伙伴美国国立卫生研究院开始研究饮食因素在“组织修复”中的作用。为了全面分析饮食干预对皮肤组织修复的影响，我们利用机械制造皮肤伤口的背部皮肤打孔活检模型建立了评估实验系统。