老化による免疫機能低下におけるメカノトランスデューサー分子の機能解析

力传感器分子在衰老引起的免疫功能下降中的功能分析

基本信息

批准号：
14770022
负责人：
野村純
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

培養ヒト細胞にメカニカルストレスをくわえることでMAPKのリン酸化が誘導されることが明らかになった。さらにこのメカニカルストレス負荷が細胞の表現系や機能にどのような変化をもたらすかについて解析を進めた。遺伝子発現の変化をRNAレベルで増殖因子および細胞外気質について網羅的に解析を行った結果、TGF-βレセプターの発現量がメカニカルストレス負荷により増加することが示された。TGF-βレセプターはTGF-βト結合することにより細胞の増殖を誘導する働きがあることより、このレセプター分子の発現量の増加は増殖因子に対する反応性の亢進を示唆すると考えられる。従って、重力変動ストレスに暴露されることでヒト細胞の増殖が促進される可能性が示唆された。また、20日間にわたり疑似微小重力に暴露することでリンパ球表面上におけるリンパ球活性化マーカーCD69分子の発現量の減少を認め、一方、アポトーシス誘導性CD95の発現量の増加を認めた。この結果は、重力変動ストレスが存在しないとリンパ球の活性化レベルが低下し、さらにアポトーシスに感受性化することを示唆するものである。実際、加齢にともないCD69の発現量の低下とCD95の増加が認められており、これらの結果は、加齢変化により認められる変化に矛盾しない。したがって、重力変動ストレスが加齢にともなうリンパ球変化における、リンパ球機能維持に重要な役割を担っていることを示唆する結果であり、更なる解析が必要と考えられた。

很明显，MAPK磷酸化是通过在培养人类细胞上增加机械应力来诱导的。此外，我们分析了这种机械应力负荷如何导致细胞表达和功能。由于对增殖因子和细胞外气质的全面分析，基因表达在RNA水平上的变化，TGF-β受体的表达通过机械应力载荷增加了。 TGF-β受体被认为通过结合TGF-β诱导细胞增殖，这表明该受体分子的表达增加表明对增殖因子的反应增加。因此，有人提出暴露于重力波动应力可以促进人类细胞的生长。此外，伪-Micro -Gravity暴露20天，以减少淋巴细胞活化标记标记CD69分子在淋巴细胞表面的表达量，而凋亡表达的增加，诱导的CD95。该结果表明，如果没有重力波动应力，淋巴激活水平将降低，并且细胞凋亡更敏感。实际上，已经观察到随着衰老和CD95的增加的CD69表达量，这些结果与通过衰老变化所识别的变化并不一致。因此，它表明重力波动在维持淋巴细胞中淋巴细胞的功能并进一步分析中起着重要作用。