流体力学的ストレスによる動脈変化ー内皮細胞の重要性について

流体动力应力引起的动脉变化 - 内皮细胞的重要性

• 批准号: 04237205
• 负责人: 増田 弘毅
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04237205/
• 关键词: 血管; 血流; 血流依存性の血管改築; 血管改築; 家兎; 犬; ラット; 内皮細胞由来弛緩因子(EDRF)

血管は血流が増加すると内径が拡大し、血流が減少すると内径は縮小する(血流依存性の血管改築)。我我はInvivoの実験系(総頚動脈と静脈の吻合実験で犬、家兎、ラットを使用)でこの改築過程を検討した。その結果は次の如くである。1)長期血流負荷による変化:犬総頚動脈における3年間にわたる血流負荷で動脈の改築をとらえた。家兎では30週の負荷で著明な拡張と延長をみた。ラットでは拡張をみたが程度ば軽かった。2)動脈の内皮細胞剥離の影響:家兎では内皮細胞剥離により急性及び慢性(30週前後)の血流負荷にもかかわらず拡張と延長を認めなかった。従って中膜の改築は生じなかった。ラットにおいても同様に剥離によって拡張が抑制された。3)EDRFの影響:NO(内皮細胞由来弛緩因子の主体)の産生をおさえるニトロアルギニン投与により家兎総頚動脈の血流依存性の血管拡張が抑制された。4)血流減少による血管改築:血流負荷によって拡張改築した家兎総頚動脈は再び血流を減少させることにより(クリップで吻合閉鎖)内腔が狭くなった。縦走する平滑筋細胞の内膜への増生による内膜肥厚と中膜の収縮であった。長さも縮んだ。5)血流負荷をいろいろに変化させた場合に生じる血管変化:家兎総頚動脈に内吻合を作成し再び閉鎖する実験を繰り返す実験を行った。家兎総頚動脈の場合4週で改築が充分に完成するのでそれぞれの実験期間は4週以上とし約10月かかった。三個所の吻合部(3回のくりかえし)よりも2cm上流では3層の明らかな内膜肥厚を形成していた。それぞれの層は縦走する平滑筋細胞層と円周方向に走る平滑筋細胞層に分かれており、前者が厚く、血流負荷減少期の改築であった。まとめ:血流依存性の動脈改築は血流の増大・減少いずれもみとめられ、内皮細胞が重要と考えられた。

当血流量增加时，血管内径扩张，当血流量减少时，血管内径减小（血流依赖性血管重塑）。我们在体内实验系统中研究了这种重塑过程（使用狗、兔子和大鼠进行颈总动脉和静脉之间的吻合实验）。结果如下。 1）长期血流负荷引起的变化：通过3年期间犬颈总动脉的血流负荷来检测动脉重塑。在家兔中，应激 30 周后观察到显着的扩张和延长。在大鼠中，观察到扩张，但程度较轻。 2）动脉内皮细胞脱离的影响：在家兔中，尽管有急性和慢性（约30周）血流负荷，但没有观察到由于内皮细胞脱离而导致的扩张或延长。因此，没有发生介质的重塑。大鼠的扩张同样受到消融的抑制。 3）EDRF的作用：给予硝基精氨酸，抑制NO（内皮细胞衍生舒张因子的主要成分）的产生，抑制兔颈总动脉的血流依赖性血管舒张。 4）血流减少引起的血管重塑：由于血流负荷而扩张和重塑的家兔颈总动脉，通过再次减少血流（用夹子闭合吻合口）而变窄。由于纵向运行的平滑肌细胞增殖进入内膜，内膜增厚且中膜收缩。长度也减少了。 5)血流负荷变化时发生的血管变化：进行了在兔颈总动脉中进行内吻合的实验，并重复该实验以将其再次闭合。以兔子颈总动脉为例，重建在4周内完全完成，因此每次实验周期都超过4周，大约需要10个月。在三个吻合口上游2cm处观察到三层清晰的内膜增厚（重复3次）。每层又分为纵向的平滑肌细胞层和周向的平滑肌细胞层，前者较厚，在血流负荷减少期间发生重塑。摘要：在血流依赖性动脉重塑中，观察到血流的增加和减少，并且内皮细胞被认为是重要的。

项目成果

Masuda,H.,Kawamura,K.,Sugiyama,T.,Kamiya,A,: "Effects of endothelial domudetion in flow-induced arterial dilatetion" Frontiers Med.Biol.Engng. 5. (1993)

Masuda，H.，Kawamura，K.，Sugiyama，T.，Kamiya，A，：“血流诱导的动脉扩张中内皮细胞溶解的影响”前沿医学生物工程。

増田 弘毅,杉山 達朗,石塚 正博,直江 史郎: "血流の病理ー血管における血流の意義.血流の変化による動脈変化.及び剖検及び生検における応用" 病理と臨床. 11. (1993)

Hiroki Masuda、Tatsuro Sugiyama、Masahiro Ishizuka、Shiro Naoe：“血流病理学 - 血管中血流的意义。血流变化引起的动脉变化。尸检和活检中的应用”病理学和临床 11。（1993）。

増田 弘毅,杉山 達朗: "慢性容量負荷による血管系のリモデリングー内皮細胞の重要性ー" 医学のあゆみ. 161. 796-799 (1992)

Hiroki Masuda、Tatsuro Sugiyama：“由于慢性容量超负荷而重塑血管系统 - 内皮细胞的重要性”医学史 161. 796-799 (1992)。

増田 弘毅: "大山俊郎編弾性線維ー病態生理と疾患 II-4血流負荷による弾性線維の立体構築変化P164-173" 共立出版株式会社, 257 (1992)

增田弘树：“弹性纤维 - 病理生理学和疾病 II-4 由于血流负荷引起的弹性纤维构象的变化，小山敏郎编辑 P164-173” 共立出版有限公司，257（1992）

Sageshima,M.,MAsuda,H.,Kawamura,K.,Shozawa,T.: "Intimal thichening of peripheral pulmonary vein:Analysis of 139 consecutive autopsy cases" Cardiovasc.Pathol.1. 165-175 (1992)

Sageshima，M.，MAsuda，H.，Kawamura，K.，Shozawa，T.：“外周肺静脉内膜增厚：139例连续尸检病例分析”Cardiovasc.Pathol.1。