漢方薬の抗がん転移効果に関する分子生物学的研究

中药抗癌转移作用的分子生物学研究

• 批准号: 03J52491
• 负责人: 秋 みん京 (2004-2005)
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Toyama (2005)Toyama Medical and Pharmaceutical University (2003-2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J52491/
• 关键词: がん転移; TNF-alpha; 炎症; 人参; M1; TNF-α; TAK1; stress signaling pathway; 遊走; JNK; p38; MAPK; 浸潤; 接着; MMP-9

がん転移機構において、炎症性サイトカインTNF-αが重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。我々はin vitro TNF-α刺激モデルを確立し、結腸がんcolon 26細胞をin vitroにてTNF-α刺激することにより、浸潤、遊走および肺転移能が誘導されることを明らかにするとともに、このTNF-α誘導性の転移能の増加には、ERK MAPK経路、またはTAK1を介するストレス応答シグナルが重要な役割を果たしていることを報告してきた。そこで、抗がん、抗転移作用が報告されている人参に注目し、このTNF-α誘導性の転移能の亢進における人参サポニン成分の効果について検討した。まず、人参のサポニン分画からginsenoside Rb1,Rb2,Rg1などを分離した。また、人参のサポニン分画を腸内細菌に代謝させ、人参の主な代謝物M1(20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol)を分離した。Colon 26細胞をTNF-α刺激する前に人参サポニン成分及び代謝物M1を処理し、転移関連遺伝子の変化をRT-PCR法を用いて検討した結果、TNF-α誘導性のMMP-9、u-PAなどの細胞外害器質分解酵素の発現が、ほかの人参サポニン成分よりM1によって最も強く抑制された。人参サポニン成分及び代謝物による毒性はなかった。以上の結果より人参を服用することにより生体内で代謝されるM1によって、炎症性転移の抑制が期待される。

有人提出，炎性细胞因子TNF-α可能在癌症转移机制中起重要作用。我们已经建立了一个体外TNF-α刺激模型，并揭示了刺激结肠癌结肠26细胞体外诱导侵袭，迁移和肺转移性潜力，并报告说ERK MAPK途径或TAK1介导的应激反应信号在TNF-α诱导的转移性诱导的转移性潜能中起重要作用。因此，我们专注于据报道具有抗癌和抗转移性作用的胡萝卜，并检查了胡萝卜皂苷成分对TNF-α诱导转移潜力增强的影响。首先，在胡萝卜的皂苷馏分中分离了人参皂苷RB1，RB2，RG1之类。另外，将胡萝卜的皂苷分数代谢为肠道细菌，并分离出主要胡萝卜代谢物M1（20-O-β-D-丙糖基-20（s） - 丙烷二二醇）。在刺激结肠26细胞之前，处理了人参皂苷成分和代谢物M1，并使用RT-PCR方法检查了与转移相关基因的变化。结果，与其他胡萝卜皂苷成分相比，M1最强烈抑制了TNF-α诱导的细胞外有机溶液（如MMP-9和U-PA）的表达。胡萝卜皂苷成分或代谢产物没有毒性。基于上述结果，预计通过服用胡萝卜在体内代谢的M1将抑制炎症转移。

项目成果

Vanillin suppresses in vitro invasion and in vivo metastasis of mouse breast cancer cells

• DOI: 10.1016/j.ejps.2005.01.015
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.6
• 作者: Lirdprapamongkol, K;Sakurai, H;Saiki, I
• 通讯作者: Saiki, I

TAK1-mediated stress signaling pathways are essential for TNF-alpha-promoted pulmonary metastasis of murine colon cancer cells

TAK1介导的应激信号通路对于TNF-α促进的小鼠结肠癌细胞肺转移至关重要

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal of Cancer (in press)
• 作者: Min-Kyung Choo;Hiroaki Sakurai;Keiichi Koizumi;Ikuo Saiki
• 通讯作者: Ikuo Saiki

Juzentaihoto, a Kampo medicine, enhanced IL-12 production by modulating Toll-like receptor 4 signaling pathways in murine peritoneal exudates macrophages

Juzentaihoto 是一种汉方药物，通过调节小鼠腹腔渗出物巨噬细胞中的 Toll 样受体 4 信号通路来增强 IL-12 的产生

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Immunopharmacology 5・5
• 作者: Atsushi Chino;Hiroaki Sakurai;Min-Kyung Choo;Keiichi Koizumi;Yutaka Shimada;Katsutoshi Terasawa;Ikuo Saiki
• 通讯作者: Ikuo Saiki