谷氨酸通过肿瘤坏死因子alpha(TNF-alpha)及肿瘤坏死样弱凋亡因子（TWEAK）介导心梗后心肌重构的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000060
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    高雪
  • 依托单位：
    中国医学科学院基础医学研究所
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

以心力衰竭为终末阶段和重要致死原因的心肌梗塞是危害人类健康的重大疾病。心肌重构是心梗向心衰转化的重要桥梁。揭示心梗后心肌重构的发生机制对于防治心衰和减少心梗病死率具有重大的理论意义和临床应用价值。本课题拟探讨谷氨酸信号系统在心梗后心肌重构中的作用，研究将集中于寻找心梗后心肌细胞中激活肿瘤坏死因子? (TNF-alpha)/肿瘤坏死样弱凋亡因子（TWEAK）信号通路的上游调控分子,目标锁定于谷氨酸，因心梗后损伤的心肌细胞泄漏谷氨酸致使局部心肌间质的谷氨酸水平升高，并有报道称该现象与心梗严重程度相关。研究将从整体、细胞和分子水平探讨在心梗后谷氨酸能否作为上游信号分子通过离子型谷氨酸受体而激活TNF-alpha/TWEAK信号通路，从而诱导心肌细胞凋亡、成纤维细胞增殖和整体情况下的心肌重构。

结项摘要

谷氨酸（glutamate, Glu）与脑内的多种生理功能及病理改变有关。谷氨酸受体分为促代谢型和促离子型（iGluR)两大类。目前有关谷氨酸受体的大部分研究主要集中在中枢神经系统，而对于外周组织谷氨酸受体的功能则很少研究。本工作主要通过在体和离体实验，从整体、器官、细胞和分子水平研究了iGluRs在心肌的分布和病理生理作用，主要想回答以下问题：1）陈旧性MI发生心肌重构后iGluRs表达是否上调？2）心肌细胞iGluRs表达上调或被激动后有何生物学效应？后者是否会引发心肌细胞有利于心律失常发生的病理生理变化？iGluRs是否是诱发心源性猝死（SCD）的一个危险因素？. 我们得出以下结论:慢性MI及心交感神经芽生时Glu -iGluRs信号系统对心脏功能和心律的正常维持发挥了有害作用。MI及心交感神经芽生的大鼠心肌组织中iGluRs表达明显上调，后者使得心脏对Glu的敏感性增高，从而导致Glu对心肌细胞产生毒性作用，包括心肌细胞氧化应激损伤、线粒体功能降低和凋亡或坏死的发生。这些效应发生后，将对心脏泵功能及电生理的稳定性产生负面效应，从而诱发心功能减退，心律失常和猝死。因此，iGluRs可看作是一种新的心源性猝死的危险因素。抑制iGluRs介导的心脏有害效应对防治慢性MI病人发生心律失常和猝死可能有潜在价值。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nerve Sprouting Contributes to Increased Severity of Ventricular Tachyarrhythmias by Upregulating iGluRs in Rats with Healed Myocardial Necrotic Injury
神经萌芽通过上调心肌坏死损伤大鼠的 iGluRs 导致室性快速心律失常的严重程度增加
  • DOI：
    10.1007/s12031-012-9720-x
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lu, Jing;Gao, Xue;Cao, Ji-Min
  • 通讯作者：
    Cao, Ji-Min
A preliminary experimental study on the cardiac toxicity of glutamate and the role of AMPA receptor in rats
谷氨酸对大鼠心脏毒性及AMPA受体作用的初步实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    刘燕;曹济民;高雪
  • 通讯作者：
    高雪

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    10.13430/j.cnki.jpgr.20210129002
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    2020
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    王彤
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    高辉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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