樹状細胞の抗原提示作用におけるフラクタルカインの機能の検討とその分子機構の解明

检查 fractalkine 在树突状细胞抗原呈递作用中的功能并阐明其分子机制

• 批准号: 14770406
• 负责人: 金澤 伸雄
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770406/
• 关键词: 樹状細胞; フラクタルカイン

本研究は、ユニークな膜結合型ケモカインであるフラクタルカイン(FKN)とその受容体の結合が、FKNを発現する樹状細胞とその受容体を発現する活性化T細胞の相互作用において、単なる細胞遊走や非特異的な細胞接着に働くのみならず、抗原提示を代表とする樹状細胞T細胞間の特異的な相互作用(免疫シナプスの形成)に関わる可能性について調査すること、とりわけ、FKNとその受容体の結合によって、受容体(T細胞)側にGタンパク質を介して情報が伝わるのみならず、膜表面に存在するFKN(樹状細胞)側にもその細胞内領域を使って情報が伝達される可能性について調査することが目的であった。しかし、活性化T細胞は分泌型FKNに対して走化性を示すにもかかわらず、これらにはFKN受容体とされているCX3CR1の発現はRNAレベルですでに認められず、先のFKNとCX3CR1の結合が抗原提示作用において役割を果たすという仮定は根底から崩れてしまった。さらに、FKN、CX3CR1ノックアウトマウス双方ともに、接触皮膚炎などの抗原特異的免疫反応に異常を認めないという報告が出されたことからも、FKNとCX3CR1の結合が抗原提示作用において重要な役割を果たすということは考えにくいこととなった。一方、抗原呈示作用に役割を果たさないとしても、FKNからの情報が樹状細胞の生死や増殖に関与している可能性が考えられたが、マウス骨髄から樹状細胞を誘導する系に、分泌型FKNあるいは抗FKN抗体を添加しても、誘導されてくる樹状細胞の数、形態、表面マーカーに有意な変化は認められなかったことから、FKNから樹状細胞内に情報が入ることを積極的に示唆する知見は得られなかった。

This study aimed to investigate the possibility that the binding of the unique membrane-bound chemokine fractalkine (FKN) and its receptor in the interaction between dendritic cells expressing FKN and activated T cells expressing its receptor, not only acts merely on cell migration and non-specific cell adhesion, but also involves specific interactions (formation of immune synapses) between dendritic cells T cells, which are representative of antigen presentation,特别是，FKN及其受体的结合不仅允许通过G蛋白通过G蛋白传输信息（T细胞），而且还使用细胞内区域将信息传输到存在于膜表面上的FKN（树突状细胞）侧。然而，尽管活化的T细胞对分泌的FKN表现出趋化性，但这些CX3CR1的这些表达被认为是FKN受体，在RNA水平上尚未观察到，并且假设FKN和CX3CR1先前的结合在抗原呈递作用中起着抗原呈现作用的作用。此外，已经有报道称FKN和CX3CR1基因敲除小鼠在抗原特异性免疫反应（例如接触性皮炎）中均不异常，因此FKN和CX3CR1之间的结合不太可能在抗原表现效应中起重要作用。 On the other hand, even if it does not play a role in antigen presentation, it was thought that information from FKN may be involved in the life and death of dendritic cells and proliferation, but when secreted FKN or anti-FKN antibodies were added to a system that induces dendritic cells from the mouse bone marrow, no significant changes were observed in the number, morphology, or surface markers of induced dendritic cells, and thus no findings were获得了积极的表明，将从FKN中输入信息到树突状细胞。