実験動物がんのがん遺伝子

实验动物癌症中的癌基因

• 批准号: 03151074
• 负责人: 長尾 美奈子
• 金额: $ 9.54万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151074/
• 关键词: 食品中発がん物質ヘテロサイクリックアミン; IQによる扁平上皮がん; ラット大腸がん; ラット腎細胞がん; ras遺伝子; p53遺伝子; ウサギ腎芽腫; WT遺伝子

ヒトがん誘発における食品中の発がん物質ヘテロサイクリックアミンの関与を追究する目的で、これらの化合物で誘発された実験動物がんにおけるrasおよびp53遺伝子変異のパタ-ンを解析した。IQ誘発ラットジンバル腺扁平上皮がんでは、6例全例でrasファミリ-遺伝子に変異があったが、その変異部位は多岐に亘っていた。Hーrasコドン13の変異が3例、コドン61が1例、Kーrasのコドン12が2例であった。p53遺伝子変異は、扁平上皮がん13例中4例に検出された。その変異はコドン156,174,214および256であったが、いずれもグアニンが関与しており、G→Pyまたは欠失変異であった。p53変異に関しては、さらに例数を増やして、変異コドンに特異性があるか否か今後検討する必要がある。なおラットのがんにおけるp53の関与が、はじめて明らかにされた。IQ,Gluーpー1およびPh1Pで誘発されたラット大腸がん計31例のうちKーrasに変異を有していたのは1例であった。また、p53遺伝子変異は解析した21例の大腸がんいずれにも検出されなかった。ヒト大腸がんの場合も約50%はKーras変異を伴わないし、また30%はp53変異を伴わない。そのようなな大腸がんで関与している遺伝子変異を解析するのに、ヘテロサイクリックアミンで誘発されたラット大腸がんの系は適していることが解った。ニトロサミンEHENで誘発したラット腎細胞がん8例、腺腫9例ではrasファミリ-遺伝子およびp53遺伝子の変異は検出されなかった。ヒト腎細胞がん8例でもrasおよびp53変異は検出されなかった。ラット腎がんはヒト腎がんと共通の遺伝子が関与している可能性がある。ウナギに自然発生した腎芽腫におけるWT遺伝子の関与を追求する目的でウナギからWT遺伝子をクロ-ニングしている。腎芽腫におけるWT遺伝子変異を追究している。

为了研究食物中的致癌物质杂环胺与人类癌症诱导的关系，我们分析了这些化合物诱导的实验动物癌症中 ras 和 p53 基因突变的模式。 6例IQ诱发的大鼠万向体腺鳞癌均存在ras家族基因突变，但突变位点多样。 3例存在Haras密码子13突变，1例存在密码子61突变，2例存在Kras密码子12突变。在 13 例鳞状细胞癌中有 4 例检测到 p53 基因突变。突变位于密码子156、174、214和256，均涉及鸟嘌呤，且为G→Py或缺失突变。关于p53突变，有必要进一步增加病例数，检查突变密码子是否具有特异性。首次揭示p53与大鼠癌症的关系。 31例由IQ、Glu-p-1和Ph1P诱发的大鼠结肠癌中，1例出现Kras突变。此外，在分析的 21 例结直肠癌病例中均未检测到 p53 基因突变。大约 50% 的人类结直肠癌没有 Kras 突变，30% 没有 p53 突变。杂环胺诱导的大鼠结直肠癌系统被发现适合分析与此类结直肠癌相关的基因突变。在亚硝胺 EHEN 诱导的 8 只大鼠肾细胞癌和 9 只大鼠腺瘤中未检测到 ras 家族基因或 p53 基因突变。在 8 例人类肾细胞癌病例中未检测到 ras 或 p53 突变。大鼠肾癌可能涉及人类肾癌常见的基因。我们正在从鳗鱼中克隆 WT 基因，以研究其与鳗鱼中自然发生的肾母细胞瘤的关系。我们正在研究肾母细胞瘤中的 WT 基因突变。