動脈硬化病巣におけるヒスタミンネットワークの検索

寻找动脉粥样硬化病变中的组胺网络

• 批准号: 14770104
• 负责人: 笹栗 毅和
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770104/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスタミン受容体; GM-CSF; LOX-1; MCP-1; MMP; モノサイト; マクロファージ; HDC; ヒスタミンレセプター; NOS; 平滑筋細胞; 単球; Fos; Jun; 動脈硬化; cAMP

一連の研究により血管壁のヒスタミンネットワークの解明と動脈硬化との関連が一段と明らかになった。研究結果の要点を列記する。1.平滑筋細胞とヒスタミンヒスタミンはヒスタミンH1受容体を介して、c-fos,NF-kBを刺激、増殖、メタロプロテアーゼの産生、iNOSの産生を亢進させる。2.血管内皮細胞とヒスタミンヒスタミンはヒスタミンH1受容体を介して、VCAM-1,ICAM-1の発現を亢進させる。3.モノサイトとヒスタミンヒスタミンはヒスタミンH2受容体を介して、Lox-1,CCR2,MCP-1の産生を亢進させる。4.マクロファージとヒスタミンヒスタミンはヒスタミンH1受容体を介して、TNFa,IL-6の産生を制御する。5.GM-CSFはモノサイトのマクロファージヘの分化(動脈硬化の進展に重要)を刺激するが、この過程においてGM-CSFはヒスタミン合成酵素の合成を刺激し、ヒスタミン産生を亢進させると同時に、ヒスタミンH1受容体の発現を亢進させる。以上により、今回の一連の研究はモノサイト-マクロファージ系によるヒスタミン産生をGM-CSFが制御し、複雑なヒスタミンネットワークが深く動脈効果の進展に関与している事を明らかにした。

一系列研究揭示了血管壁上的组胺网络与动脉硬化之间的关系。列出了研究结果的要点。 1。平滑肌细胞和组胺组胺刺激C-FOS，NF-KB，增殖，增殖并通过组胺H1受体增加iNOS的产生。 2。血管内皮细胞和组胺组胺通过组胺H1受体增强VCAM-1和ICAM-1的表达。 3。通过组胺H2受体增强了单晶和组胺组胺增强LOX-1，CCR2和MCP-1的产生。 4。通过组胺H1受体的巨噬细胞和组胺组胺控制TNFA和IL-6产生。 5。GM-CSF刺激了单材的巨噬细胞的分化（对于动脉粥样硬化的进展很重要），但是在此过程中，GM-CSF刺激了组胺合成酶的合成，增强了组胺的产生和同时增强组胺H1受体的表达。结果，这一系列的研究已被澄清，GM-CSF通过一材巨噬细胞控制组胺的产生，并且复杂的组胺网络参与了动脉效应的进展。

项目成果

Yasuyuki Sasaguri: "Histidine Decarboxylase Expression in Pancreatic Endocrine Cells and Related Tumors"Pathology International. 54. (2004)

Yasuyuki Sasaguri：“胰腺内分泌细胞和相关肿瘤中的组氨酸脱羧酶表达”国际病理学。

Acute inflammatory reactions caused by histamine via monocytes/macrophages chronically participate in the initation and progression of atherosclerosis

组胺通过单核细胞/巨噬细胞引起的急性炎症反应长期参与动脉粥样硬化的引发和进展

• 发表时间: 2004
• 期刊: Pathol Int. 54(7)
• 作者: Satoshi Kimura