神経形成を制御する新規糖鎖オリゴシアル酸の作用機構の解明

阐明控制神经发生的新型糖链寡唾液酸的作用机制

基本信息

批准号：
14780471
负责人：
佐藤ちひろ
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

シアル酸は糖タンパク質や糖脂質を構成する酸性糖で、様々な生物学的現象において非常に重要な役割を担っている。通常、1残基が糖鎖の最外部に結合したモノシアル酸として存在するが、まれにその末端シアル酸残基の上にさらにシアル酸の直鎖ポリマーが結合するポリシアル酸構造として存在する。ポリシアル酸はその物理化学的性質により、細胞と細胞、細胞と細胞外基質の接着を阻害する方向に調節し、神経形成のモジュレーターとなっていることが明らかになってきた。一方、シアル酸の重合度が2から7のオリゴシアル酸構造の存在は糖タンパク質において、その存在はほとんど知られていなかった。我々は近年、オリゴシアル酸構造を微量で検出できる化学的方法、及び免疫化学的手法を世界で初めて開発し、それらの方法を用いて、哺乳動物の種々の臓器や組織において、オリゴシアル酸構造を持つ糖タンパク質が存在していること示した。本研究では、CD166がジシアル酸含有糖タンパク質であることを端緒に、T細胞上でも、神経細胞と同様にCD166がジシアロ糖タンパク質であり、活性化に関わることを示唆する知見を得た。またNeuro2A細胞で、ST8SiaVIが存在していることが明らかになった。さらにヒトミルク中にポリシアリル化をうけたCD36分子が存在し、発達段階特異的な発現変動をしていることを明らかにすると同時に、CD36はジシアリル化を受けていること、乳腺上皮細胞上に、ポリシアル酸とオリゴシアル酸を生合成する酵素の発現が、泌乳期特異的に変動することを明らかにした。さらに、HSP110ホモログであるウニ精子結合蛋白質がシアル酸結合レクチンであることが明らかになった。

唾液酸是构成糖蛋白和糖脂的酸性糖，在各种生物学现象中起着非常重要的作用。通常，一个残留物作为单族酸存在，一个残基附着在糖链的最外面，但很少作为多氨酸结构存在，其中唾液酸的线性聚合物附着在末端唾液酸残基上。很明显，由于其物理化学特性，多氨酸可以调节细胞对细胞的粘附，而细胞对细胞外基质的粘附，并且是神经发生的调节剂。另一方面，在糖蛋白中，唾液酸的聚合程度为2至7的寡聚酸结构在很大程度上是未知的。近年来，我们开发了世界上第一种化学和免疫化学方法，该方法可以检测到痕量中的寡酸结构，并使用这些方法来证明哺乳动物各种器官和组织中的寡酸结构的糖蛋白存在。在这项研究中，我们获得了研究结果表明，CD166是T细胞上的一种含有疾病的糖蛋白以及神经元的糖蛋白，并且CD166是一种疾病的糖蛋白，并且参与了激活。还揭示了ST8SIAVI存在于Neuro2a细胞中。此外，据揭示了人奶中有一个多裂解的CD36分子，并且还观察到表达中发育特定的变化的表达，CD36正在经历过抑制的酶，并且生物酶的酶的表达表达了生物溶解的多酰基莱莱莱莱莱莱莱莱莱莱莱酸酯和寡素酸在乳腺上的乳液上的素质性脱落型。此外，已经揭示了HSP110同源物海胆精子结合蛋白是一种唾液酸结合凝集素。