インフルエンザ桿菌感染によるToll様受容体発現調節機構の解明

阐明流感克雷伯菌感染对Toll样受体表达的调节机制

基本信息

批准号：
14771287
负责人：
首藤剛
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

1.慢性炎症性疾患患者(中耳炎)組織におけるTLR2の発現中耳炎患者におけるTLR2の発現量を免疫染色法を用いて検討した.その結果,中耳炎患者における中耳上皮組織のTLR2の発現量は,健常者におけるそれに比べ,高いことが明らかになった.2.NTHi感染によるTLR2遺伝子の発現上昇への抗炎症薬の影響TLR2遺伝子発現を特異的にコントロールできる薬剤は,炎症反応および免疫反応の制御において重要な意義を持つと考えられる.そこで,従来から強力な抗炎症薬として知られるグルココルチコイド製剤dexamethasone(DEX)の,TLR2発現上昇への影響を調べた.興味深いことに,DEXの投与は,NTHi感染によって誘導されるTLR2 mRNAの発現誘導を増強した.DEXの効果がグルココルチコイド受容体(GR)を介したさようであるか否かを,その拮抗薬であるRU486を用いて検討した.その結果,DEXによるTLR2の発現上昇は,GRを介した行われることが示唆された.次に,GRを介したDEXのTLR2発現上昇機構のメカニズムの解明を行った.まず,DEXがp38MAPK経路に影響を与えるか否かを検討したところ,興味深いことに,DEX処理によりNTHi誘導性p38MAPK活性化(p38MAPKのリン酸化)が抑制された.一方,DEXは,p38MAPKのリン酸化を誘導する上流分子であるMKK3/6の活性化には影響を与えなかったことから,DEX/GR complexによるp38 MAPK活性化阻害がTLR2発現増強には重要であることが示唆された.

1。在患有慢性炎症性疾病的组织中TLR2的表达（中耳炎）使用免疫染色研究了中耳炎患者TLR2的表达水平。结果表明，中耳上皮组织患者中耳炎培养基患者的TLR2表达水平高于健康受试者。 2。抗炎药对由于NTHI感染药物的TLR2基因表达升高的影响，该药物可以特异性地控制TLR2基因表达，被认为在控制炎症和免疫反应方面具有重要意义。因此，我们研究了地塞米松（DEX）的作用，一种被称为强大抗炎药的糖皮质激素制剂对TLR2表达的兴起的影响。有趣的是，DEX的给药是由NTHI感染诱导的。 mRNA表达的诱导增强了。使用其拮抗剂RU486研究了DEX的作用是否与糖皮质激素受体（GR）相似。结果表明，DEX的TLR2表达增加是GR介导的。接下来，我们阐明了Dex通过GR的TLR2表达升高机理的机理。首先，我们研究了DEX是否影响p38mapk途径，有趣的是，DEX抑制了nthi诱导的p38mapk激活（p38mapk的磷酸化）。同时，DEX对MKK3/6的激活没有影响，MKK3/6是一种诱导p38mapk磷酸化的上游分子，因此通过DEX/GR复合物获得了p38。有人提出，抑制MAPK激活对于增强TLR2表达很重要。