Rh(II)錯体を用いる生物活性複素環化合物の触媒的不斉合成に関する研究

Rh(II)配合物催化不对称合成生物活性杂环化合物的研究

基本信息

批准号：
14771236
负责人：
北垣伸治
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ジヒドロベンゾフランやジヒドロインドール構造を基本骨格に含む化合物には、ネオリグナン類、マイトマイシン類等、興味ある生物活性、薬理活性を示すものが多い。にもかかわらず、それらの触媒的不斉合成に関する報告例は極めて少ない。本研究では、キラルなロジウム(II)カルボキシラート錯体を触媒とする、オルト位にアルコキシ基及びアルキルアミノ基を持つフェニルジアゾ酢酸エステルの分子内C-H挿入反応を基軸とする上記骨格の効率的構築法の開発を目的とし、本年度は以下の成果を得た。ο-ベンジルオキシフェニルジアゾ酢酸メチルを基質とする分子内C-H挿入反応では、ジロジウム(II)テトラキス[N-フタロイル-(S)-t-ロイシナート]、Rh_2(S-PTTL)_4を触媒に用いると、完壁なシス選択性、且つ高いエナンチオ選択性(最高94%ee)で目的のジヒドロベンゾフラン誘導体が得られることを既に見出している。そこで、本反応の適用限界を調べるべく、各種アルコキシ基を有するフェニルジアゾ酢酸メチルのC-H挿入反応を試みた。まず、3,4-シロキシベンジルオキシ基を有する基質の反応では、91%eeと高いエナンチオ選択性を維持することを確認し、本反応がシスジヒドロベンゾフラン骨格を有するネオリグナン、blechnic acidの触媒的不斉合成に応用できることを示した。また、シクロヘキシルメチルオキシ基やアリルオキシ基を持つ基質でも90%以上のエナンチオマー過剰率で閉環体が得られたが、後者ではトランス体が副生した。更に、エトキシ基ではトランス体が主成績体として97%eeで得られ、本反応ではアルコキシ基の立体的嵩高さがジアステレオ選択性に影響を及ぼすが、エナンチオ選択性には影響しないことが明らかとなった。シス体のトランス体への異性化が容易であることも既に判明しており、本反応はジヒドロベンゾフラン骨格を有する化合物の立体選択的合成法として極めて有用であることが示された。尚、アルキルアミノ基を持つフェニルジアゾ酢酸エステルの分子内C-H挿入反応では、現段階では高い選択性を得るには至っていない。

许多基本骨架中含有二氢苯并呋喃或二氢吲哚结构的化合物表现出有趣的生物和药理活性，例如新木脂素和丝裂霉素。然而，关于它们的催化不对称合成的报道却很少。在本研究中，我们将开发一种基于邻位具有烷氧基和烷基氨基的重氮乙酸苯基酯的分子内C-H插入反应的上述骨架的有效构建方法，使用手性羧酸铑(II)配合物作为催化剂今年，我们取得了以下成果。在以邻苯甲氧基苯基重氮乙酸甲酯为底物的分子内C-H插入反应中，我们已经发现四[N-邻苯二甲酰基-(S)-t-亮氨酸]二铑(II)和Rh_2(S-PTTL)_4作为催化剂。结果表明，可以获得具有完全顺式选择性和高对映选择性（高达 94% ee）的所需二氢苯并呋喃衍生物。因此，为了研究该反应的适用范围，我们尝试了具有各种烷氧基的苯基重氮乙酸甲酯的C-H插入反应。首先，我们证实底物与3,4-甲硅烷氧基苄氧基的反应中保持了91%ee的高对映选择性，并且该反应是通过顺式二氢苯并呋喃催化失活新木脂素blechnic酸来进行的结果表明，它可以应用于同时合成。此外，使用具有环己基甲氧基或烯丙氧基的底物获得了对映体过量超过90%的闭环形式，但在后一种情况下，产生了反式形式作为副产物。此外，对于乙氧基，得到反式异构体作为主要产物，ee为97%，并且清楚的是，在该反应中，烷氧基的空间体积影响非对映选择性，但不影响对映选择性。已经发现顺式异构体容易异构化为反式异构体，并且该反应已被证明作为具有二氢苯并呋喃骨架的化合物的立体选择性合成方法是极其有用的。注意，在具有烷基氨基的苯基重氮乙酸酯的分子内C-H插入反应中，现阶段尚未实现高选择性。