睡眠ー覚醒調節系及び脳ー内分泌調節系におけるピペリジンの役割に関する研究

哌啶在睡眠-觉醒调节系统和脑-内分泌调节系统中的作用研究

• 批准号: 02671004
• 负责人: 宮田 健
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671004/
• 关键词: ピペリジン; 睡眠ー覚醒調節系; 脳ー内分泌調節系; セレクテッドイオンモニタリング; ニコチニック受容体; イオントフォレシス; クロライドチャンネル

本年度は脳内で睡眠誘発機構として重要な役割を果す脳幹網様体におけるピペリジン含量とREM睡眠との関連について興味ある知見を得るとともに,単離ニュ-ロンに対するピペリジンの作用を詳細に検討した結果,ピペリジンが従来の化学伝達物質,睡眠誘発物質とは明らかに異なる作用機序をもつ事が明らかになった。1.F位脳幹をパンチングにより青斑核とα傍核を含む中脳網様体+橋三叉神経前部網様体(MPR)とその残部組織(MPRーR),被蓋巨大細胞野と大細胞性網様核を含む橋三叉神経後部網様体+延髄網様体(POR)とその残部組織(PORーR)の4部位に分けてピペリジン量の変動を調べた。その結果,REM断眠時のピペリジン量はMPRで対照群の約1/4,PORでは約1/2に減少しており,REM反跳時には逆にMPRで約2倍,PORでは約1.4倍に増加していた。MPRーR,PORーRでは網様体にくらべピペリジン量はもともと少なく,REM断眠・反跳時にも有意な変動は認められなかった。この事実はピペリジンがREM睡眠と密接に関っている事を示唆する。2.アプリシアの単離ニュ-ロンにおいてピペリジンはニコチン作動薬類似のCl^-電流を惹起した。諸種kineticsの解析及びCl^-電流の薬理学的解析の結果,ピペリジンは内在性のニコチン様物質であるという。これまでの主張が単一ニュ-ロンのレベルでも裏付けられた。また,ピペリジンはニコチニック受容体ーCl^-チャンネル複合体の少なくとも2つの成分に対して作用し,ピペリジンによるCl^-電流はアセチルコリンによるCl^-電流にくらべて,ピ-ク電流に続く持続的な電流がほとんどないに等しい極めて特徴のあるCl^-電流であることを見出した。さらに,ペピリジンの前処置によってアセチルコリンのピ-ク電流のみが抑制されることも分った。

今年，我们获得了有关快速眼动睡眠与脑干网状结构中哌啶含量之间关系的有趣发现，脑干网状结构在大脑中的睡眠诱导机制中发挥着重要作用，并且还对哌啶对分离的神经元的影响进行了详细研究。很明显，哌啶的作用机制与传统的化学递质和睡眠诱导物质明显不同。 1. 在 F 位置敲击脑干可显示包括蓝斑和 α 副核在内的中脑网状结构、脑桥三叉神经前网状结构（MPR）及其剩余组织（MPR-R）以及哌啶水平的波动。在四个区域进行了研究：包含大细胞网状核的脑桥三叉神经的后网状结构、髓质网状结构（POR）及其残留组织（POR-R）。结果，REM睡眠剥夺期间的哌啶用量在MPR中减少至对照组​​的约1/4，在POR中减少至对照组​​的1/2左右，相反，在REM睡眠反弹期间，约为对照组的2倍。 MPR 是 POR 的 1.4 倍。在MPR-R和POR-R中，哌啶的量原本低于网状结构中的量，并且在REM睡眠剥夺或反弹期间没有观察到显着变化。这一事实表明哌啶与快速眼动睡眠密切相关。 2.哌啶在海兔离体神经元中诱导的Cl - 电流与烟碱激动剂相似。 Cl^-电流的各种动力学分析和药理分析表明哌啶是一种内源性尼古丁样物质。之前的说法也在单神经元水平上得到了证实。此外，哌啶作用于烟碱受体-Cl^-通道复合物的至少两个成分，并且哌啶诱导的Cl^-电流在峰值电流之后比乙酰胆碱诱导的Cl^-电流更持久。 - 电流非常有特点，几乎没有电流。此外，发现仅乙酰胆碱的峰值电流被哌啶预处理所抑制。