Molekularbiologische und biochemische Untersuchungen zur Bildung des Eisenchelators Myxochelin aus Stigmatella aurantiaca (Myxococcales)

橙色臭霉（粘球菌目）铁螯合剂粘螯素形成的分子生物学和生化研究

• 批准号: 5328080
• 负责人: Professor Dr. Rolf Müller
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5328080?language=en
• 关键词: Molekularbiologische; und; biochemische; Untersuchungen; zur

Die geplanten Arbeiten beschäftigen sich mit der Bio- und Mutasynthese von Myxochelinen, sowie deren Aufnahme- und Exportsystemen. Myxocheline sind die einzigen aus Myxobakterien bekannten Eisenchelatoren, zu denen molekular-biologische Untersuchungen durchgeführt wurden. Das zugehörige Regulon aus S.aurantiaca wurde kürzlich kloniert und analysiert [1]. An der Myxochelin-biosynthese ist eine nicht-ribosomale Peptidsynthetase (NRPS) beteiligt, die eine bislang biochemisch nicht charakterisierte terminale Reduktionsdomäne trägt. Dieser Domänentyp katalysiert vermutlich sowohl bei der Biosynthese von Polyketiden durch Polyketidsynthasen (PKS), als auch bei NRPS reduktive Kettenfreisetzungen, was beispielhaft durch heterologe Expression des Biosyntheseapparates der Myxocheline und anschließende Enzymtests aufgeklärt werden soll. Weitere Biosynthesegene sollen sowohl in vivo durch zielgerichtete Mutation als auch in vitro durch Enzymassays charakterisiert werden. Zusätzlich sollen Adenylierungsdomänen aus dem Myxochelinbiosyntheseapparat kristallisiert werden, um eine Erweiterung und Verfeinerung des nicht-ribosomalen Spezifitätscodes [2,3] zu ermöglichen.

Die geplanten Arbeiten beschäftigen mit der Bio- und Mutasynthese von Myxochelinen, sowie deren Aufnahme- und Exportsystemen。 Das zugehörige Regulon aus S.aurantiaca wurde kürzlich kloniert und analysiert [1]。 trägt。 Weitere Biosynthesegene sowohl 在体内durch zielgerichtete 突变和体外durch Enzymassays 特征 werden。 Erweiterung und Verfeinerung des nicht-ribosomalen Spezifitätscodes [2,3] zu ermöglichen。