同種造血幹細胞移植ドナー由来のT細胞が認識する白血病抗原の同定

异体造血干细胞移植供体 T 细胞识别的白血病抗原的鉴定

• 批准号: 13770579
• 负责人: 近藤 恭夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770579/
• 关键词: CML; DLI; GVL; 組織適合抗原; CD49b

移植片対白血病(graf-versus-leulkemia, GVL)効果の誘導を目的としたドナーリンパ球輸注療法(donor leukocyte infusion, DLI)によって、同種造血幹細胞移植後の慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)再発の大部分は寛解に至る。本年は、これまでにわれわれが同定したGVL効果担当BV16陽性T細胞クローンのエピトープの同定を試みた。VB16陽性T細胞クローンのCDR3領域についてアミノ酸配列を決定した結果、このT細胞クローンのCDR3領域はmyelin basic proteinを認識するT細胞クローンと同様のモチーフを有しており、HLA-DRB1*1501拘束性にCD49bIドメインを認識できる可能性が考えられた。患者とドナーのCD49bIドメインではコドン256に変異がみられ健常人を対象とした解析の結果患者型とドナー型の対立遺伝子の頻渡は0.66と0.34であった。患者とドナーはそれぞれの対立遺伝子のホモであった。次に、ドナーの樹状細胞に患者型DC49bIドメイン由来の15-merペプチドをパルスした後に放射線照射し、DLI後寛解時に患者から採取したドナー由来のT細胞と2週間培養したところ、in vivoで同定したクローンと同じCDR3モチーフを有するBV16陽性T細胞が増殖した。さらにこのT細胞は患者型CD49bIドメイン由来の15-merペプチドをパルスしたHLA-DRB1*1501導入・細胞に対してのみ有意に細胞増殖活性を示した。以上のことから、CD49bは初めて同定されたHLA-DRB1*1501拘束性組織適合抗原であり、GVL効果の標的抗原と考えられた。

供体白细胞输注（DLI）是为了诱导移植（graf-versus-leulkemia，gvl）OUS白血病，cml）的作用，大部分复发会导致缓解。今年，我们试图确定迄今为止已经确定的GVL效应的BV16阳性T细胞克隆的表位。由于确定VB16阳性T细胞克隆CDR3区域的氨基酸序列，该T细胞克隆的CDR3区域具有与识别髓磷脂碱性蛋白HLA-DRB1*1501的T细胞克隆相同的基序约束。在患者和供体CD49BI结构域中，Kodon 256被突变，并且患者-Type和供体-Type对抗基因的经常交易为0.66和0.34。患者和供体是每个对抗基因的同性恋。接下来，从患者类型DC49BI域衍生成捐赠者的15-Mer肽后，在DLI后，用供体衍生的T细胞从患者中收集的供体衍生的T细胞将辐射辐射两周。与确定的克隆相同的CDR3基序。此外，T细胞仅在引入HLA-DRB1*1501的引入时显着表明细胞生长活性，该活性脉动脉动15-Mer肽源自患者型CD49BI结构域。从上面，CD49b是第一个HLA-DRB1*1501限制性组织兼容抗原，被认为是GVL效应的靶抗原。