網膜下新生血管へのアデノウィルスベクターを用いた遺伝子治療の研究

腺病毒载体视网膜下新生血管基因治疗研究

基本信息

批准号：
13671820
负责人：
関根康生
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、1998年から2年間、文部教官長期出張研修ということで南カリフォルニア大学ドヘニー眼研究所に留学し、そこで独自に血管成熟因子、その拮抗因子、細胞増殖抑制因子を感染細胞内で高度に発現するアデノウイルスベクターを作成した。また、研究代表者は、南カリフォルニア大学ドヘニー眼研究所で独自にグリア細胞特異的プロモーターでドライブされるヒトVEGFを過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスは実験的網膜下新生血管が非常に大きくなる特徴があり、組織学的解析が加えやすくなることが大きな特徴である。しかしこの期間において文部省、その他の機関の研究費補助は受けてはいない。この血管成熟因子(Angiopoietin 1)は新生血管の皮膚組織での血管からの滲出を減少させているとの報告もあり(Nature Medicine,2000)その報告とは競合して行っていた我々の網膜下新生血管モデルでの実験でも同様の結果が出ている。このことは老人性円板状黄斑変性症の網膜下新生血管の出血や漏出が視力障害の大きな原因であることを考慮すると非常に治療に密接した研究であることが判った。そして今回、研究代表者が日本で作成したアデノウイルスベクター、およびUSCで作成したトランスジェニックマウスの研究使用許可は、南カリフォルニア大学ドヘニー眼研究所からすでに得ていたが、2002年一杯で研究代表者が一身上の都合により、筑波大学を退職することとなったため、研究途中で研究終了となった。

这位研究人员在南加州大学Doheny Eye研究所在国外学习，从1998年开始为教育学院进行长期现场培训，从1998年开始，在那里他创建了一个高度表达血管成熟因子，拮抗剂，拮抗剂和细胞增殖细胞的腺病毒载体。首席研究员还创建了一种转基因小鼠，该小鼠在南加州大学Doheny Eye Research Institute上过表达了由神经胶质细胞特异性启动子驱动的人VEGF。该小鼠的特征是在实验性视网膜下新血管形成中非常大，从而更容易进行组织学分析。但是，在此期间，没有从教育部或其他机构获得研究资金。还据报道，这种血管成熟因子（血管生成素1）降低了新血管形成皮肤组织中血管的渗出（自然医学，2000年），并且在我们的下视网膜内新血管化模型中，我们的实验也获得了相似的结果，我们以有能力的方式进行了我们进行的。事实证明，这是一项非常紧密的研究，考虑到老年盘状黄斑变性中视网膜下新血管化的出血和泄漏是视力丧失的主要原因。这次，研究人员已经获得了使用在日本创建的腺病毒媒介以及由南加州大学Doheny Eye研究所在USC创建的转基因小鼠的许可，但是2002年底，研究人员被迫由于个人原因从Tsukuba大学中退休，因此研究完成了研究中的研究。