Mechanisms for the Progression of Renal Disease - Fatty Acids as an Aggravating Factor and Fatty Acid Binding Protein as an Ameliorating Factor

肾病进展机制——脂肪酸作为加重因素和脂肪酸结合蛋白作为改善因素

基本信息

批准号：
13671099
负责人：
KIMURA Kenjiro
金额：
$ 2.62万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

In order to clarify the pathogenesis of the tubulointerstitial damage by proteinuria, we performed the following experiments.Bovine serum albumin (BSA) was intraperitoneally injected for 2 weeks. Normal BSA induced remarkable tubulointerstitial damage, while defatted BSA did mild tubulointerstitial damage. The cultured proximal tubules similarly took normal BSA and defatted BSA into the cytoplasm. We established transgenic mice where human L-FABP was expressed in the proximal tubule. Intraperitoneal injection of normal BSA into the transgenic mice made severe tubulointerstitial damage and the expression of L-FABP was enhanced. Urinary excretion of L-FABP was increased. However, defatted BSA induced only mild tubulointerstitial damage. Neither the renal expression of L-FABP nor the urinary excretion of L-FABP was changed.In conclusion, fatty acid bound to albumin play an important role in the pathogenesis of the tubulointerstitial damage induced by proteinuria. Fatty acid stress to the proximal tubule increased the renal expression and urinary excretion of L-FABP.

为了阐明蛋白尿引起的肾小管间质损伤的发病机制，我们进行了以下实验：腹腔注射牛血清白蛋白(BSA)，持续2周。正常BSA引起显着的肾小管间质损伤，而脱脂BSA则造成轻微的肾小管间质损伤。培养的近端小管类似地将正常BSA和脱脂BSA带入细胞质。我们建立了转基因小鼠，其中人 L-FABP 在近曲小管中表达。转基因小鼠腹腔注射正常BSA，导致肾小管间质严重损伤，L-FABP表达增强。 L-FABP 的尿排泄增加。然而，脱脂 BSA 仅引起轻微的肾小管间质损伤。 L-FABP的肾脏表达和L-FABP的尿排泄均没有改变。总之，与白蛋白结合的脂肪酸在蛋白尿引起的肾小管间质损伤的发病机制中发挥着重要作用。近曲小管的脂肪酸应激增加了 L-FABP 的肾表达和尿排泄。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kamijo A, Kimura K et al.: "Urinary free fatty acids bound to albumin aggravate tubulointerstitial damage"Kidney International. 62. 1628-1637 (2002)

Kamijo A、Kimura K 等人：“与白蛋白结合的尿液游离脂肪酸会加重肾小管间质损伤”国际肾脏病杂志。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Kamijo A, Kimura K et al: "Urinary free fatty acids bound to albumin aggravate tubulointerstitial damage"Kidney International. 62. 1628-1637 (2002)

Kamijo A、Kimura K 等人：“与白蛋白结合的尿液游离脂肪酸会加重肾小管间质损伤”国际肾脏病杂志。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

上條敦子, 木村健二郎: "尿中肝臓型fatty acid binding protein (L-FABP)の意義"Annual Review腎臓2001(編集:伊藤克己、浅野泰、遠藤仁、御手洗哲也、東原英二). 53-57 (2001)

Atsuko Kamijo、Kenjiro Kimura：“尿肝型脂肪酸结合蛋白 (L-FABP) 的意义”年度回顾肾脏 2001（编辑：Katsumi Ito、Yasushi Asano、Hitoshi Endo、Tetsuya Mitarai、Eiji Higashihara）53-57（ 2001）