特異な生理活性を有する海洋産天然物ノルゾアンタミンの不斉全合成研究

具有独特生理活性的海洋天然产物降安胺的不对称全合成研究

基本信息

批准号：
02J00504
负责人：
佐々木実
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ノルゾアンタミンは1995年、名古屋大学の上村先生らによって奄美大島近海のスナギンチャクより単離、構造決定された骨粗鬆症治療薬としての優れた活性を示す海洋産ゾアンタミン系アルカロイドです。ゾアンタミン類はABCDEFGの七個の環が縮環した極めて特異な立体構造を有しており、国内外で活発に合成研究が展開されていますが、ノルゾアンタミンを含めゾアンタミン類はいずれも未だにその全合成が達成されていません。本研究はノルゾアンタミンの不斉全合成を目指すものです。平成14年度は分子内Diels-Alder反応を鍵反応としC環部のC12位、C22位の二つの四級炭素を含む五連続不斉中心を立体選択的に一挙に構築し、ノルゾアンタミンABC環部の不斉合成に成功しました。本年度はABC環部から種々の変換反応を経た後、分子内アシル化反応続くメチル化反応により合成上の課題となったC9四級メチル基を高立体選択的に構築することに成功しました。続いてカップリング反応前駆体体となるアルキンへと変換し、シトロネラールから短段階かつ高収率で合成したアミンセグメントとの1,2-付加反応によるカップリング反応により、ノルゾアンタミンのすべての炭素のそろったカップリング体を高収率で得ることに成功しました。その後、脱保護、FG環部の環化反応、A環部エノンの構築を行った後、最後に酸性条件下でのDE環部の連続的な環化反応を行い、ノルゾアンタミンへと変換しました。得られた合成品は天然体の各種スペクトルデータと完全に一致しました。以上、全39工程により、世界に先駆けましてゾアンタミン系アルカロイド初めての全合成となります、ノルゾアンタミンの最初の不斉全合成を達成しました。

Norzoantamine是一种海洋Zoantamine生物碱，已于1995年由Uemura教授等人从Amami Oshima附近的海岸分离出来，并于1995年在骨质疏松症中具有出色的活性，并且与Amami Oshima附近的海岸分离出来。 Zoantamine具有非常独特的三维结构，其中七个ABCDEFG融合了七个环，并且在国内和国际上都在积极进行合成研究，但是尚未实现任何Zoantamine，包括Norzoantamine在内的任何Zoantamine的总合成。这项研究的目的是诺佐胺的不对称总合成。在2002年，我们将分子内双位数alder反应用作关键反应，并在C12和C22的C环，成功地构建了五个连续的不对称中心，其中包含两个Quaternary Carbons，成功的不对称合成，是Norzoantamine ABC环形区域的不对称合成。今年，在进行了ABC环部分的各种转化反应之后，我们成功地构建了高度立体的C9季四元甲基，这是通过遵循分子内酰基化反应而在合成中的问题。然后将偶联反应转化为炔烃，这是偶联反应的先驱，并通过通过1,2个增添反应与在短期和高产物中从高产量中合成的胺段偶联反应来实现，从而导致了Norzotanamine of Carbonamine ol Carbon-All Carbon-Interegregreminegreminegrenectigection。之后，进行了脱环，FG环部分的环化反应以及A环部分的构造，最后，在酸性条件下进行了DE环部分的连续环化反应，以将其转换为Norzoantamine。所得的合成产品与自然形式的各种光谱数据完全一致。这是Norzoantamine的第一个不对称的总合成，这是世界上第一个通过NORZOANTAMINE的总合成而实现的全合成的动植胺生物碱。