転写統合装置の機能調節を目的としたHIVウイルスTAR RNAのトロピズム解析

HIV病毒TAR RNA的趋向性分析以调节转录整合装置的功能

基本信息

批准号：
13226121
负责人：
藤井亮爾
金额：
--
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226121/
关键词：
遺伝子 HIVウイルス核酸感染症発現抑制 RNAヘリケースA 転写統合装置

项目摘要

RNAヘリケースA(RHA)は、転写統合装置,CBPとRNAポリメレースII(pol II)複合体とを仲介する因子として当研究室の中島らにより同定された(Cell 1997,Gene ＆ Dev.1997)。当研究室では、HIVウイルスの遺伝子発現にも関与することが知られているこれら転写統合装置複合体の研究を一貫して行っている。その過程で本年度、RHAがHIVウイルスmRNAの5'端に存在するTARと呼ばれるRNA高次構造に結合する新たなる宿主因子であり、HIVの遺伝子発現に非常に重要な役割を果たしていることを証明した(JBC 2001)。さらにRHAのヘリケース活性とPol II結合能が、互いに独立して遺伝子発現を活性化することを明らかにした(MCB 2001)。RHAは核と細胞質を行き来するシャトリング因子であるが、最近このRHAの核移行シグナルを同定した(投稿中)。核移行能を欠失させたRHAの1アミノ酸置換変異体(mNLS)は細胞質に局在し、ソマトスタチンプロモーターを用いたレポーターアッセイでは遺伝子発現の活性化能を失っていた。ところが驚くべきことに、TAR RNAの相補領域を含むHIV LTRプロモーターを用いたレポーターアッセイでは、核内で作用できないにもかかわらず、遺伝子発現の活性化能が認められた(未発表データ)。これまでRHAの作用点は主に遺伝子発現の転写段階にあると考え、実際にそれを証明してきた。しかし今回の結果によりRHAが転写後の遺伝子制御にもかかわっている可能性が示唆された。

Nakajima等人确定了RNA Heri Case A（RHA）。在我们的实验室中，我们一直对这些转录复合物进行研究，这些复合物已知与HIV病毒基因的表达有关。在此过程中，今年，RHA是一种与RNA高阶结构结合的新宿主因子，称为TAR，它存在于HIV病毒mRNA的第5端，并且在HIV基因的表达中具有非常重要的作用。（JBC 2001）。此外，RHA的解旋酶活性和POL II结合能力表明它们独立激活基因（MCB 2001）。 RHA是在核和细胞质之间传播的一个封闭因素，但最近已经确定了RHA核转变信号（在发布中）。 RHA的一种 - 氨基酸取代变体（MNL）损失了核转移，该变体位于细胞质中，使用Somato sthitin启动子的报告基因测定却失去了基因表达的激活。令人惊讶的是，尽管无法在细胞核中作用（未发表的数据），但使用HIV LTR启动子（包括TAR RNA互补区域）的记者测定仍因基因表达的激活能力而得到认可。到目前为止，RHA的作用主要在基因表达的转录阶段，实际上已经证明了这一点。但是，该结果表明RHA转移后可能参与了基因控制。