生体内新規鍵物質エンドセリン(1-31)の生理機能:ケモカイン作用と未梢循環制御

体内新关键物质内皮素（1-31）的生理功能：趋化因子作用和外周循环控制

• 批准号: 13024258
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13024258/
• 关键词: エンドセリン(1-21); エンドセリン(1-31); ケモカイン; 好酸球; エオタキシン; IL-5; エンドセリンレセプター; 好中球

生体内に存在する平滑筋収縮物質の中でこれまでで最も強力な作用を示す物質は、21個のアミノ酸からなるペプチドホルモンのET(1-21)で、他にこれに関連する生理活性ペプチドは存在しないと信じられてきた。しかし我々は最近31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドのET(1-31)が、肥満細胞に由来するキマーゼによってBigETから形成されることを確認した。本年度の研究において、ET(1-31)とET(1-21)の好酸球に対するケモカイン作用をマウスを用いたin vivoレベルで検討した。その結果、ET(1-31)とET(1-21)は局所のエオタキシンとIL-5レベルを増加させ、好酸球を最も強く遊走させた。一部弱いながらも好中球の遊走も認められたが、リンパ球の遊走作用はほとんど認められなかった。好酸球の遊走に先立ってエオタキシンが誘導されることから、好酸球の遊走に直接関与するケモカインは、エオタキシンであると考えられ、また好酸球の遊走後にIL-5が上昇することから、局所の好酸球の活性化にはIL-5が関与すると推定された。なおエオタキシンの誘導と、好酸球の遊走は、エンドセリンAレセプターのアンタゴニストでほぼ完全に抑制され、エンドセリンレセプターの関与が推定された。なお、エオタキシンの誘導能においてET(1-31)とET(1-21)は同程度の強さを示したが、IL-5の誘導においては、ET(1-31)の方がET(1-21)よりも強い誘導能を示した。

在活体中的平滑肌控制器中，最有力的效果是由21个氨基酸组成的肽激素，而其他与之相关的生理肽则被认为不存在。但是，我们最近证实，ET（1-31）是一种由31个氨基酸组成的新生理活性肽，由源自肥大细胞的kimase形成。在今年的研究中，我们使用小鼠在体内水平上检查了ET（1-31）和ET（1-21）之间对ET（1-31）和ET（1-21）之间粒细胞的趋化因子的影响。结果，ET（1-31）和ET（1-21）提高了局部eotaxine和IL-5水平，并使嗜酸性粒细胞最强。尽管很虚弱，但它因良好的中球跑而被认可，但淋巴细胞几乎是无与伦比的。由于在嗜酸性粒细胞发作之前诱导了嗜酸性羊脂，因此趋化因子直接参与了嗜酸性粒细胞的作用，被认为是嗜酸性的，而IL-5升起，据估计，IL-5涉及IL-5。局部嗜酸性粒细胞的激活。内瑟A受体拮抗剂几乎完全抑制了视肽和嗜酸性粒细胞发挥的引导，估计了内在受体的参与。此外，ET（1-31）和ET（1-21）在eotaxin的衍生物中具有相同的强度，但是在IL-5的诱导中，ET（1-31）是ET（1-31） -21）表现出更强的指导。

项目成果

Okishima, N.: "Determination of the leuses of novel bioactive 31-amino-acid endothelins and endothelins in huma lungs"Life Sci. 68. 2073-2080 (2001)

Okishima, N.：“新型生物活性 31-氨基酸内皮素和人肺内皮素的测定”生命科学。