新規生理活性物質エンドセリン(1-31)の発見と新生理機能の解析

新生理活性物质内皮素（1-31）的发现及新生理功能分析

• 批准号: 11877022
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877022/
• 关键词: エンドセリン; エンドセリン(1-31); ケモタキシス; 顆粒球; 単球; エンドセリン(1-21); 平滑筋収縮; 血管内皮細胞

従来、平滑筋を収縮させる物質の中でこれまでで最も強力な作用を示す物質は、21個のアミノ酸からなるペプチドホルモンのエンドセリン(ET)(1-21)で、他にこれに関連する生理活性ペプチドは存在しないと言われてきた。最近我々は31個のアミノ酸からなる新規生理活性ペプチドET_s(1-31)が肥満細胞に由来するキマーゼによってBigET_sから形成されることを確認し、肥満細胞以外にも例えば顆粒球や血管内皮細胞等にET(1-21)に比してほぼ同程度に含まれていることが明らかとなった。本年度研究でさらに、ET1(1-31)に血管平滑筋に対する収縮作用以外に顆粒球や単球に対するケモカイン作用のあることが明らかになった。ET1(1-31)自体が顆粒球に存在していることから、顆粒球の示すオートクライン作用の1つとして、顆粒球の浸潤に何らかの生理作用を示すと推定される。なお加えたET(1-31)をET1(1-31)のC末端側ET1(25-31)に対する抗体で吸収すると、ケモタキシス作用は消失することから、ET1(1-31)が直接顆粒球に作用して、ケモタキシス作用を示すことが示唆された。なお顆粒球では、ET1(1-31)の投与と同時にCa^<++>の細胞内への流入現象が観察されている。そのほかのエンドセリン化合物のET2(1-31),ET3(1-31)には、ケモタキシス作用はほとんど認められなかった。本研究はこれまで循環器系に作用すると思われていたペプチドホルモンのエンドセリン誘導体が、循環器系のみならず免疫系にも作用することを明らかにしており、エンドセリンの多機能性を解く糸口を提案している。

从传统上讲，迄今为止显示最强大作用的物质是由21个氨基酸组成的肽激素（1-21）和其他月经。最近，我们已经证实了31种新的生理活性肽ET_S（1-31）是由源自肥大细胞的基米酶形成的，例如，颗粒细胞和血管内皮细胞几乎是颗粒细胞和血管内皮细胞。比ET（1-21）相同。今年的研究进一步表明，ET1（1-31）除了与血管平滑肌收缩外，还对粒细胞和单眼具有趋化因子作用。由于ET1（1-31）本身存在于粒细胞中，因此据估计，粒细胞所指示的一种自身奎尔氏效应显示出对粒细胞侵袭的某些生理影响。另外，如果其他ET（1-31）被ET1（1-31）ET1（1-31）的ET1（25-31）抗体吸收，podotaxis效应消失，因此ET1（1-）（1-）（1- 31）直接的粒细胞。在粒细胞中，与ET1的给药同时观察到Ca^<++>进入细胞的流入现象（1-31）。很少认识到其他末端-illerin化合物ET2（1-31）和ET3（1-31）。这项研究表明，被认为是在心血管系统中起作用的肽激素内素衍生物，不仅在心血管系统上，而且在免疫系统中起作用，也可以解决末端 - 癌症结构的末端。我建议。

项目成果

Daisuke Inui: "Mechanism of endothelin-1(1-31)-induced calcium signaling in human coronary artery smooth muscle cells"Am.J.Physiol.. 276. 1067-1072 (1999)

Daisuke Inui：“人冠状动脉平滑肌细胞中内皮素-1(1-31)诱导的钙信号转导的机制”Am.J.Physiol.. 276. 1067-1072 (1999)