レプチン誘導による心筋細胞肥大機序の解明

阐明瘦素诱导的心肌细胞肥大机制

• 批准号: 12670647
• 负责人: 鈴木 忠
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670647/
• 关键词: レプチン レセプター; 心筋細胞; アポトーシス; 虚血再灌流; 肥大

レプチンレセプター(ob・R)には5種類のアイソフォームの存在が知られている。レプチンレセプターob-Ra、ob-Rcのシグナル伝達はMAPK系、ob-RbはSTAT系を介する。心筋細胞の肥大・アポトーシス誘導にはMAPK系を介したシグナル伝達の関連が明らかとなっている。虚血再灌流した心筋梗塞ラットを用い、虚血心筋におけるレプチンレセプター遺伝子(ob-R mRNA)の経時的変化を虚血再灌流直後から36時間後まで検討した。正常コントロールラットの心筋細胞には4種のアイソフォーム レプチンレセプター遺伝子(ob・Ra mRNA、ob-Rb mRNA、ob-Rd mRNA、ob-Re mRNA)がRT-PCR法で検出された。ob-Rb mRNAの発現は虚血再灌流後低下し、4〜8時間で消失したが、ob-Ra mRNAの発現は時間依存的に増加し8時間でコントロールの7倍となった。一方、レプチン遺伝子(ob mRNA)の発現も8時間で有意に増加した。24時間後にはob-Ra mRNA、ob-Rb mRNAおよびob mRNAの発現レベルは正常コントロールレベルに戻った。p53 mRNAの発現レベルは虚血再灌流後、36時間で最大となった。また、虚血再灌流後36時間のラット心筋組織にはp53がウエスタンブロット法で検出され、免疫組織化学的検出法(TUNEL法)でもTUNEL陽性心筋細胞が確認された。一方、レプチンを投与したob/obマウスの心筋においてp53 mRNAの発現増強が認められた。虚血再灌流の障害心筋において、レプチンはレプチンレセプターのアイソフォームの発現変換により、p53由来のカスケードを含むメカニズムを介してアポトーシス誘導の一端を担っているかもしれない。

瘦素受体（OB / R）以其五种类型的同工型而闻名。瘦素受体OB-RA，OB-RC信号传递是MAPK系统，并且OB-RB通过STAT。在心脏细胞的扩大和凋亡引导中，已经揭示了通过MAPK系统信号传导之间的关系。使用缺血性 - 增强心肌梗塞大鼠，我们检查了缺血蛋白受体基因（OB-R mRNA）的加班变化，从缺血性复兴到36小时。通过RT-PCR方法检测到四种类型的同工型瘦素受体（OB / RA mRNA，OB-RB mRNA，OB-RE mRNA，OB-RE mRNA），用于正常对照大鼠。 OB-RB mRNA的表达在缺血性复兴后下降，并在4到8小时内消失，但是OB-RA mRNA的表达在时间上增加，并且在8小时内对照组增加了七倍。另一方面，瘦素基因（OB mRNA）的表达在八个小时内也显着增加。 24小时后，OB-RA mRNA，OB-RB mRNA和OBRNA的表达水平恢复到正常对照水平。 p53 mRNA的表达水平是减少减少青春期后36小时内的最高表达。缺血性重新灌注后36小时通过Western印迹法检测到p53，并在免疫原组织化学检测法（Tunel方法）中证实了TUNEL阳性山皮细胞。另一方面，在OB/OB小鼠的心肌肌肉中观察到p53 mRNA表达的表达，表明瘦素是给予的。在缺血性复兴的疾病中，瘦素可能是通过瘦素受体同工型的转化，包括源自p53的级联反应的凋亡引导的一部分。