デスレセプターを介したアポトーシス誘導に関与するカスパーゼの機能解析

参与死亡受体介导的细胞凋亡诱导的半胱天冬酶的功能分析

基本信息

批准号：
12215070
负责人：
酒巻和弘
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215070/
关键词：
カスパーゼアポトーシスデスレセプター Fas 細胞死

项目摘要

本研究では、デスレセプターを介したアポトーシス誘導に関与するカスパーゼ8の生理的役割や機能について理解するために、カスパーゼ8遺伝子欠損マウスやカスパーゼ8阻害分子E8のトランスジェニックマウスを作製し、それら個体でカスパーゼ8の機能を欠いた場合にどのような影響が認められるか解析を行った。樹立したカスパーゼ8遺伝子欠損マウスは、ホモ接合型になると11.5日目で胚性致死となることが判明し、解析の結果心臓の形成に異常を認めた。また、胸腺細胞でE8が発現するトランスジェニックマウスを作製し解析すると、胸腺細胞の数が著しく減少していることが判明した。これらの結果は、カスパーゼ8が胚発生や胸腺細胞の増殖に重要な役割を果たしていることを示す。E8トランスジェニックマウスの胸腺細胞は、アゴニスティクな抗Fas抗体によるアポトーシス誘導に対し耐性を示した。また、カスパーゼ8遺伝子欠損マウスの10.5日目胚より樹立した初代線維芽細胞株も、FasやTNFによるアポトーシス誘導に対し耐性を示した。このカスパーゼ8欠損線維芽細胞株にマウスのカスパーゼ8遺伝子を再導入し発現させると、細胞が抗Fas抗体やTNFに対して感受性を取り戻すことを認めた。これらのことより、我々はカスパーゼ8がFasやTNFレセプターなどのデスレセプターを介したアポトーシス誘導に必須であることを明らかにした。

在这项研究中，为了了解Casperase 8通过死亡受体引导的生理作用和功能，Kasperase 8基因缺陷小鼠的转基因小鼠和Casperase 8抑制性E8转基因小鼠，并制作了个体。分析了如果缺少Casperase 8的功能，将会识别出什么。已建立的Casperase 8基因缺陷小鼠在第11.5天成为同性恋类型的第11天体现，并且由于分析，心脏的形成是异常的。此外，对胸腺细胞中含有E8的转基因小鼠的产生和分析表明，胸腺细胞的数量显着减少。这些结果表明，Casperase 8在胚胎和心理细胞的增殖中起重要作用。 E8转基因小鼠的胸腺细胞使用激动剂抗-FAS抗体表现出对凋亡引导的抗性。此外，在10.5天胚胎上，Casperase 8基因缺陷型小鼠的第一批成纤维细胞也显示出FAS和TNF对凋亡诱导的抗性。发现在小鼠成纤维细胞中重新引入和表达的小鼠8基因8基因8基因8基因的细胞会恢复其对抗-FAS抗体和TNF的敏感性。从这些事实中，我们揭示了Casperase 8对于通过FAS和TNF受体等死亡受体的凋亡引导至关重要。