心身障害児(者)の脳バンク樹立と脳の促進加齢に関する基礎研究

身心障碍儿童脑库建立及脑加速老化基础研究

• 批准号: 12050243
• 负责人: 岸川 正大
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12050243/
• 关键词: ブレインバンク; 脳バンク; 凍結組織保存; 心身障害; タウ蛋白; リン酸化タウ; ヒルシスプルング病; ストレス蛋白; 組織保存機構; アレキサンダー病; αBクリスタリン; 巨大結腸症; 脂質メディエイター; SAMP10; ブレインバンク; 脳バンク; 凍結組織保存; 心身障害; タウ蛋白; リン酸化タウ; ヒルシスプルング病; ストレス蛋白; 組織保存機構; アレキサンダー病; αBクリスタリン; 巨大結腸症; 脂質メディエイター; SAMP10

脳バンク(愛知県心身障害者コロニー脳及び組織保存機構)の樹立にあたっては、ヘルシンキ宣言、厚生省の「遺伝子解析による疾病対策・創薬等に関する研究における生命倫理問題に関する調査研究」中間報告(主任研究者:垣添忠生)を参考に、脳バンクの「設置要綱」、その運用に関する「取り扱い要項」を策定し、平成12年10月には機構会議を立ち上げ、続いて倫理委員会も開催した。平成13年3月末に国の正式な指針が出たので、当初の「設置要綱」を一部を改訂し、現在に至っている。そしてこの2年間で、剖検例30症例、外来患者からの血液・DNAを約200症例登録保存した。この「血液・DNA登録資料」を用いて、知的障害、心疾患、両眼解離や鼻根部の平低などを有するヒルシスプルング病に関し、染色体と遺伝子を検索した結果、SIP-1という蛋白をコードしている遺伝子(ZFHX1B)の異常により発症することを明らかにした。ところで、心身障害児(者)は「早く年をとる」とも言われ、剖検例でも脳を含めて老化の徴候とも言うべき形態学的変化がしばしば見られる。そこで、脳バンク登録症例を含めて、10歳代18例、20歳代8例を含む15歳以上の36症例について、海馬、海馬傍回、青斑核でのAT8陽性の過剰リン酸化タウ蛋白(NFT、Neuropile threads)、抗ユビキチン抗体陽性像、ストレス蛋白(αBクリスタリン、Hsp27、Hsp70)の発現頻度などを検討した。その結果、AT8陽性像は10歳代でも16.7%、30歳代は50%に、40歳を過ぎるとほとんどの症例に過剰リン酸化タウの蓄積が見られた。福山型筋ジストロフィー症など、NFTが早期から出現することが知られている疾患を除外しても、10歳代で6.3%、20歳代で43%にAT8陽性像を認めた。一方、これら異常タウが出現している症例でも老人斑は全く認められず、一般に見る高齢老人の脳とは異なっていた。また、αBクリスタリンは陽性像が見られるものの、Hsp27、Hsp70ではほとんど陰性で、今後の検討課題のひとつである。

在建立大脑银行（Aichi县的心理残疾和组织保护组织）时，卫生和福利部通过遗传分析研究和药物发现研究中关于生物伦理学的临时报告（首席研究员：Kakizoe TADAO），以2000年的培训为“培养机构”，并建立了“企业的工作时间”，并在“培养机构”上进行了“培训”，并在“企业日程安排”中进行了“指导”的工作，并在“企业计划”中进行了“努力”。道德委员会。在2001年3月底，发布了政府官方准则，因此对原始“估算指南”的一部分进行了修订，并一直保持至今。在过去的两年中，大约200例尸检病例以及门诊患者的血液和DNA已注册和存储。使用这种“血液和DNA登记材料”，我们搜索了Hirsisprung疾病的染色体和基因，该病具有智力障碍，心脏病，眼睛的解离和平坦的鼻子根，发现该疾病是由基因（ZFHX1B）异常（ZFHX1B）引起的，该基因（ZFHX1B）构造了蛋白质sip-1的蛋白质。顺便说一句，据说有精神和身体残疾的儿童（人）“年龄较早”，甚至尸检病例也经常显示出包括大脑在内的形态学变化，这些变化可能被认为是衰老的标志。因此，在36例15岁以上的病例中，其中包括在脑库中注册的18例，包括20例20年龄案例，其中20例在20年代中，我们研究了AT8阳性高磷酸化的TAU蛋白（NFTS，NFTS，神经素线）表达的频率parahampocampal回和基因座凝固。结果，即使在青少年中，AT8阳性图像也达到16.7％，在30年代也有50％，并且大多数病例显示出40岁以后的热磷脂的Tau积累。即使已知在NFTS早期出现的疾病，例如福山肌营养不良，也被排除在6.3％的近6.3％和43％中，也被排除在6.3％中，也被排除在6.3％中。另一方面，即使在出现这些异常的tau的情况下，也没有观察到老年斑块，这与通常看到的老年人的大脑不同。此外，尽管αB结晶蛋白具有积极作用，但HSP27和HSP70几乎为负，这是将来要考虑的问题之一。