発達障害児(者)脳に見られる促進加齢現象に関する基礎研究

发育障碍儿童大脑加速衰老现象的基础研究

基本信息

批准号：
12670192
负责人：
岸川正大
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

心身障害児(者)は「早く年をとる」とも言われ、剖検例でも脳を含めて老化の徴候とも言うべき年齢不相応な形態学的肇化がしばしば見られる。そこで、愛知県コロニー脳及び組織保存機構に登録されている症例を含めて、10歳代18例、20歳代8例を含む15歳以上の36症例について、海馬、海馬傍回、青斑核でのAT8陽性の過剰リン酸化タウ蛋白(NFT、Neuropile threads)、抗ユビキチン抗体陽性像、ストレス蛋白(αBクリスタリン、Hsp27、Hsp70)の発現頻度などを検討した。その結果、AT8陽性像は10歳代でも16.7%、30歳代は50%に、40歳を過ぎるとほとんどの症例に過剰リン酸化タウの蓄積が見られた。福山型筋ジストロフィー症など、NFTが早期から出現することが知られている疾患を除外しても、10歳代で6.3%、20歳代で43%にAT8陽性像を認めた。また、抗ユビキチン抗体陽性像はAT8の所見に類似した像を呈する一方で、神経原線維変化とは別に雪の結晶類似の構造物(仮称:UPSS=Ubiquitin Positive Snow-like Structure)が広範に散見された。その本態はMicrogliaなのかSwollen oligodendrocyteなのかの鑑別が今後の検討課題として残った。一方、これら異常タウやUPSSなどが出現している症例でも老人斑は全く認められず、一般に見る高齢老人の脳とは少々異なっていた。また、αBクリスタリンは陽性像が見られるものの、Hsp27、Hsp70ではほとんど陰性で、症例の積み重ねと生化学的検索が必要である。

据说，精神和身体残疾的儿童（人）“年龄较早”，即使是尸检病例也常常显示出形态学的形态轨迹，这可以被视为包括大脑在内的衰老的标志，这是一个年龄的标志。因此，在15岁以上的36例病例中，包括在AICHI县菌落脑和组织保存机制中注册的18例，其中包括十几岁的18例和20秒的案例，我们研究了AT8阳性高磷酸化的TAU tau蛋白表达的频率HSP70）在15岁以上的36例案件中，其中包括18例十几岁的案件和20多岁的案例。结果，即使在青少年中，AT8阳性图像也达到16.7％，在30年代也有50％，并且大多数病例显示出40岁以后的热磷脂的Tau积累。即使已知在NFTS早期出现的疾病，例如福山肌营养不良，也被排除在6.3％的近6.3％和43％中，也被排除在6.3％中，也被排除在6.3％中。此外，尽管阳性抗泛素抗体图像表现出与AT8相似的图像，但除了神经原纤维缠结外，还广泛看到了雪晶体样结构（暂定名称：UPSS =泛素阳性雪状结构）。未来考虑的问题仍然是确定它的真实性质是小胶质细胞还是少突胶质细胞肿胀。另一方面，即使在出现异常的tau和UPS的情况下，也没有观察到老年斑块，并且与通常看到的老年人的大脑略有不同。此外，尽管αb晶体蛋白显示出阳性图像，但HSP27和HSP70几乎是阴性的，需要累积病例和生化搜索。